Pitkä COVID-immuuniprofilointi

COVID-19-infektiot voivat aiheuttaa vammauttavan oireyhtymän, joka jatkuu kolmen kuukauden toipumisajan jälkeen. Termi postakuutti COVID-19-oireyhtymä tai pitkä COVID on luotu kuvaamaan oireyhtymää, joka koostuu väsymyksestä, rintakipusta, heikentyneestä rasituksen sietokyvystä, takykardiasta ja kognitiivisista häiriöistä.

Pysyvä takykardia on edelleen yksi yleisimmistä vaivoista, ja sitä raportoitiin 9 %:lla potilaista 6 kuukautta infektion jälkeen. Nämä oireet ovat päällekkäisiä potilailla, joilla on posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä (POTS). On huomionarvoista, että noin puolet POTS-potilaista raportoi myös virusinfektiosta ennen näiden oireiden kehittymistä.

COVID-19-jälkeinen takykardiaoireyhtymä, POTS-variantti: Se ilmenee kroonisena takykardiana, johon liittyy ortostaattisen intoleranssin (OI) oireita ilman muuta tunnistettavaa syytä. Lisäksi tässä uudessa sairaudessa esiintyy myös epäspesifisiä oireita, kuten väsymys, päänsärky ja "aivojen sumu", joita kuvataan yleisesti POTS-potilailla.

Pitkällä COVID-potilailla havaitaan kohonneita tulehdusmarkkereita CRP, D-dimeeri ja IL-6. POTS-tiedot, jotka muistuttavat COVID-jälkeistä takykardiaoireyhtymää, osoittavat lisääntynyttä sytokiinia, mukaan lukien IL-6, IL-1b ja TNF-a.

Erityisesti efferentin vagushermon (PNS) stimuloinnin on osoitettu vähentävän tulehdusta edistävien markkerien tuotantoa ja systeemistä tulehdusta. Tästä syystä heikentynyt PNS-toiminta, kuten on raportoitu akuutissa SARS-CoV-2-infektiossa ja COVID-19 POTS:n jälkeisissä potilaissa, voi tehdä näistä potilaista alttiita jatkuvalle tulehdukselle. PNS-toiminnan ja immuuniaktivaation välisen yhteyden määrittämiseksi COVID-19:n jälkeisissä POTS:issa tutkimuksella pyritään arvioimaan immuunisolujen aktivaatiota COVID-19:n jälkeisissä POTS-potilaissa ja potilailla, joilla on ollut COVID-19-infektio ilman jälkitauteja, ja korreloida tämä asteen kanssa. vähentyneestä PNS-aktiivisuudesta.

Perustelut ja erityiset tavoitteet:

Alustavat tiedot osoittavat, että COVID-19 POTS -potilailla on heikentynyt parasympaattinen (PNS) toiminta. Koska PNS suojaa tulehdukselta, oletamme, että COVID-19 POTS:n jälkeinen PNS-aktiivisuus johtuu vähentyneestä PNS-aktiivisuudesta, mikä puolestaan ​​edistää jatkuvaa tulehdusta, ortostaattista intoleranssia ja OI-oireita.

Ensisijainen tavoite: Testaa hypoteesia, jonka mukaan alentunut PNS-aktiivisuus liittyy jatkuvaan tulehdukseen potilailla, joilla on COVID-19 jälkeinen POTS.

Tutkimukseen osallistujat:

Tämä on suoritettu poikkileikkaustutkimus, johon otetaan mukaan jopa 150 potilasta, 50 POTS-potilasta ilman Long-COVIDia, 50 POTS-potilasta Long-COVID-taudilla ja 50 kontrollipotilaalla, joilla on aiemmin ollut COVID-19-infektio ilman jälkitauteja.

Tutkimusmenettelyt

Rekrytointi: Koehenkilöt rekrytoidaan Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC) -sovelluksista.

Opintovierailu:

Arviot:

• Autonomisten oireiden arviointikysely (COMPASS-31)
• Elämänlaatu EQ-5D
• PROMIS-asteikko (funktionaalisten aktiviteettien kyselylomake vanhemmille aikuisille, joilla on dementia),
• OHQ (Orthostatic Hypotension Questionnaire)
• CBS (Cambridge Brain sciences: Web-pohjainen kognitiivinen arviointialusta, valinnainen) ja neuropsykologiset testit Verinäytteenotto: CBC, CMP, C-reaktiivinen proteiini (CRP), D-dimeeri, virtaussytometriatutkimus, PBMC-eristys Autonomiset toimintatestit: Testaus suoritettu Vanderbilt ADC:ssä 10 vuoden kuluessa opintovierailusta. Testausta ei toisteta yksinomaan tämän tutkimuksen tarkoituksiin.

Tilastollisia huomioita

Biostatistinen osa Ensisijainen päätetapahtuma seerumin IL-6. Ehdotettu 150 otoskoko (50 POTD, 50 pitkää COVID POTS -potilasta ja 50 kontrollia) antaa yli 90 % tehon havaita vaikutuskoon 0,62 keskimääräiselle erolle IL-6:ssa COVID-19:n jälkeisten POTS-tapausten (tapausten) välillä. ja kontrollit (COVID-19-tartunnan ilman jälkitauteja), kaksipuolinen tyypin I virhe = 5 %. Tämä laskelma perustuu alustaviin tietoihin IL-6:n keskimääräisestä erosta ≈ 1,82 ja SD:stä ≈ 2,94 POTS.16:ssa. Vaikutuksen koko määritellään tapausten ja kontrollien keskimääräisen IL-6-eron suhteeksi standardipoikkeamaan.

Tietojen analysointisuunnitelma: Väestötiedot taulukoidaan. Esitetään kuvaavat tilastot, jotka sisältävät jatkuvien parametrien keskiarvot, keskihajonnan ja vaihteluvälit sekä kategoristen parametrien prosentit ja taajuudet. T-testiä tai Mann-Whitneyä (tarvittaessa) käytetään tapausten ja kontrollin keskimääräisten erojen tutkimiseksi tulosten suhteen. Monimuuttuja-aineiston analysointiin sovelletaan ehdollista logistista regressiomallia. Oikaistut p-arvot ja korjatut 95 %:n luottamusvälit (CI:t) raportoidaan.