Langes COVID-Immunprofil

COVID-19-Infektionen können ein Behinderungssyndrom verursachen, das über die dreimonatige Genesungsphase hinaus anhält. Der Begriff „postakutes COVID-19-Syndrom“ oder „Long COVID“ wurde geprägt, um eine Gruppe von Symptomen zu beschreiben, die aus Müdigkeit, Brustschmerzen, verminderter Belastungstoleranz, Tachykardie und kognitiven Beeinträchtigungen bestehen.

Anhaltende Tachykardie bleibt eine der häufigsten Beschwerden und wird 6 Monate nach der Infektion bei 9 % der Patienten berichtet. Diese Symptome überschneiden sich mit denen, die bei Patienten mit posturalem orthostatischem Tachykardie-Syndrom (POTS) auftreten. Bemerkenswert ist, dass etwa die Hälfte der POTS-Patienten vor der Entwicklung dieser Symptome auch über eine Virusinfektion in der Vorgeschichte berichten.

Post-COVID-19-Tachykardie-Syndrom, POTS-Variante: Es handelt sich um eine chronische Tachykardie mit Symptomen einer orthostatischen Intoleranz (OI) ohne andere erkennbare Ursache. Darüber hinaus treten bei dieser neuartigen Erkrankung auch unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerzen und „Gehirnnebel“ auf, die häufig bei POTS-Patienten beschrieben werden.

Bei Long-COVID-Patienten werden erhöhte Werte der Entzündungsmarker CRP, D-Dimer und IL-6 gefunden. Daten zum POTS, das dem Post-COVID-Tachykardie-Syndrom ähnelt, zeigen erhöhte Zytokine, einschließlich IL-6, IL-1b und TNF-a.

Insbesondere wurde gezeigt, dass die Stimulation des efferenten Vagusnervs (PNS) die Produktion proinflammatorischer Marker und systemische Entzündungen reduziert. Daher kann eine verminderte PNS-Funktion, wie sie bei einer akuten SARS-CoV-2-Infektion und bei Post-COVID-19-POTS-Patienten berichtet wird, diese Patienten anfällig für anhaltende Entzündungen machen. Um den Zusammenhang zwischen PNS-Aktivität und Immunaktivierung bei Post-COVID-19-POTS zu bestimmen, zielt die Studie darauf ab, die Immunzellaktivierung bei Post-COVID-19-POTS und Patienten mit einer COVID-19-Infektion in der Vorgeschichte ohne Folgeerscheinungen zu bewerten und diese mit dem Grad zu korrelieren einer verminderten PNS-Aktivität.

Begründung und spezifische Ziele:

Vorläufige Daten zeigen, dass Post-COVID-19-POTS-Patienten eine verminderte parasympathische (PNS) Funktion haben. Da das PNS vor Entzündungen schützt, gehen wir davon aus, dass POTS nach COVID-19 durch eine verminderte PNS-Aktivität verursacht werden, was wiederum zu anhaltenden Entzündungen, orthostatischer Intoleranz und OI-Symptomen beiträgt.

Hauptziel: Testen Sie die Hypothese, dass eine verringerte PNS-Aktivität mit einer anhaltenden Entzündung bei Patienten mit POTS nach COVID-19 verbunden ist.

Studienteilnehmer:

Hierbei handelt es sich um eine durchgeführte Querschnittsstudie, an der bis zu 150 Patienten teilnehmen werden, 50 POTS ohne Long-COVID, 50 POTS mit Long-COVID und 50 Kontrollpersonen mit einer COVID-19-Infektion in der Vorgeschichte ohne Folgen.

Studienabläufe

Rekrutierung: Die Probanden werden über Überweisungen an das Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC) rekrutiert.

Studienbesuch:

Bewertungen:

• Fragebogen zur Beurteilung autonomer Symptome (COMPASS-31)
• Lebensqualität EQ-5D
• PROMIS-Skala (Functional Activities Questionnaire in Older Adults with Dementia),
• OHQ (Fragebogen zur orthostatischen Hypotonie)
• CBS (Cambridge Brain Sciences: Webbasierte kognitive Bewertungsplattform, optional) und neuropsychologische Tests. Blutprobenentnahme: CBC, CMP, C-reaktives Protein (CRP), D-Dimer, Durchflusszytometrie-Studie, PBMC-Isolierung. Autonome Funktionstests: Tests durchgeführt bei Vanderbilt ADC innerhalb von 10 Jahren nach dem Studienbesuch wird genutzt. Die Tests werden nicht ausschließlich für die Zwecke dieser Studie wiederholt.

Statistische Überlegungen

Biostatistischer Abschnitt Der primäre Endpunkt Serum IL-6. Die vorgeschlagene Stichprobengröße von 150 (50 POTD, 50 Long-COVID-POTS-Patienten und 50 Kontrollpersonen) bietet mehr als 90 % Aussagekraft, um eine Effektgröße von 0,62 für den mittleren Unterschied in IL-6 zwischen Post-COVID-19-POTS (Fällen) zu erkennen. und Kontrollen (COVID-19-infiziert ohne Folgeerscheinungen), mit dem zweiseitigen Typ-I-Fehler = 5 %. Diese Berechnung basiert auf den vorläufigen Daten der mittleren Differenz von IL-6 ≈ 1,82 und der SD ≈ 2,94 in POTS.16 Die Effektgröße ist definiert als das Verhältnis der mittleren IL-6-Differenz zwischen Fällen und Kontrollen zur Standardabweichung.

Datenanalyseplan: Demografische Informationen werden tabellarisch aufgeführt. Beschreibende Statistiken, einschließlich Mittelwerte, Standardabweichungen und Bereiche für kontinuierliche Parameter sowie Prozente und Häufigkeiten für kategoriale Parameter, werden vorgestellt. T-Test oder Mann-Whitney (je nach Bedarf) werden angewendet, um die mittleren Unterschiede zwischen Fällen und Kontrolle im Hinblick auf die Ergebnisse zu untersuchen. Für die multivariable Datenanalyse wird das bedingte logistische Regressionsmodell angewendet. Die angepassten p-Werte und die angepassten 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) werden gemeldet.