Profilage immunitaire long contre le COVID

Les infections au COVID-19 peuvent provoquer un syndrome invalidant qui persiste au-delà de la période de convalescence de 3 mois. Le terme syndrome post-aigu du COVID-19 ou Long COVID est inventé pour décrire un ensemble de symptômes comprenant fatigue, douleurs thoraciques, tolérance réduite à l’exercice, tachycardie et troubles cognitifs.

La tachycardie persistante reste l'une des plaintes les plus courantes, signalée chez 9 % des patients 6 mois après l'infection. Ces symptômes chevauchent ceux présents chez les patients atteints du syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS). Il est à noter qu’environ la moitié des patients POTS signalent également des antécédents d’infection virale avant l’apparition de ces symptômes.

Syndrome de tachycardie post-COVID-19, variante POTS : Il se présente par une tachycardie chronique avec des symptômes d'intolérance orthostatique (OI) sans aucune autre cause identifiable. De plus, des symptômes non spécifiques tels que la fatigue, les maux de tête et le « brouillard cérébral », couramment décrits chez les patients POTS, sont également présents dans cette nouvelle pathologie.

Des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires CRP, D-dimères et IL-6 sont observés chez les patients atteints de Long COVID. Les données du POTS, qui ressemblent au syndrome de tachycardie post-COVID, montrent une augmentation des cytokines, notamment l'IL-6, l'IL-1b et le TNF-a.

Il a notamment été démontré que la stimulation du nerf vague efférent (PNS) réduit la production de marqueurs pro-inflammatoires et l’inflammation systémique. Par conséquent, une diminution de la fonction du SNP, telle que rapportée dans le cas d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 et chez les patients POTS post-COVID-19, peut rendre ces patients sujets à une inflammation persistante. Pour déterminer le lien entre l'activité du SNP et l'activation immunitaire dans les POTS post-COVID-19, l'étude vise à évaluer l'activation des cellules immunitaires dans les POTS post-COVID-19 et les patients ayant des antécédents d'infection au COVID-19 sans séquelles et à corréler cela avec le degré d’une diminution de l’activité du SNP.

Justification et objectifs spécifiques :

Les données préliminaires montrent que les patients POTS post-COVID-19 ont une fonction parasympathique (PNS) réduite. Étant donné que le SNP protège contre l’inflammation, nous émettons l’hypothèse que le POTS post-COVID-19 est causé par une activité réduite du SNP, qui à son tour contribue à l’inflammation persistante, à l’intolérance orthostatique et aux symptômes d’OI.

Objectif principal : tester l'hypothèse selon laquelle une activité réduite du SNP est associée à une inflammation persistante chez les patients atteints de POTS post-COVID-19.

Participants à l'étude :

Il s'agit d'une étude transversale menée, jusqu'à 150 patients seront recrutés, 50 POTS sans Long-COVID, 50 POTS avec Long-COVID et 50 contrôles avec antécédents d'infection au COVID-19 sans séquelles.

Procédures d'étude

Recrutement : les sujets seront recrutés à partir de références au Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC)

Visite d'étude:

Évaluations :

• Questionnaire d'évaluation des symptômes autonomes (COMPASS-31)
• Qualité de vie EQ-5D
• Échelle PROMIS (questionnaire sur les activités fonctionnelles chez les personnes âgées atteintes de démence),
• OHQ (Questionnaire sur l'hypotension orthostatique)
• CBS (Cambridge Brain sciences : plateforme Web d'évaluation cognitive, en option) et tests neuropsychologiques Prélèvement d'échantillons de sang : CBC, CMP, protéine C-réactive (CRP), D-dimères, étude de cytométrie en flux, isolement des PBMC Tests de la fonction autonome : tests effectués à Vanderbilt ADC dans les 10 ans suivant la visite d'étude sera utilisé. Les tests ne seront pas répétés uniquement aux fins de cette étude.

Considérations statistiques

Section biostatistique Le critère d'évaluation principal sérique IL-6. La taille d'échantillon proposée de 150 (50 POTD, 50 patients POTS longs COVID et 50 témoins) fournit plus de 90 % de puissance pour détecter une taille d'effet de 0,62 pour la différence moyenne d'IL-6 entre les POTS post-COVID-19 (cas) et témoins (infectés par le COVID-19 sans séquelles), avec une erreur bilatérale de type I = 5 %. Ce calcul est basé sur les données préliminaires de différence moyenne d'IL-6 ≈ 1,82 et d'écart-type ≈ 2,94 dans POTS.16 La taille de l'effet est définie comme le rapport de la différence moyenne d'IL-6 entre les cas et les contrôles par rapport à l'écart type.

Plan d'analyse des données : les informations démographiques seront tabulées. Des statistiques descriptives, comprenant les moyennes, les écarts types et les plages pour les paramètres continus, ainsi que les pourcentages et les fréquences pour les paramètres catégoriels, seront présentées. Un test T ou Mann-Whitney (selon le cas) sera appliqué pour examiner les différences moyennes entre les cas et le contrôle en ce qui concerne les résultats. Le modèle de régression logistique conditionnelle sera appliqué pour l'analyse des données multivariées. Les valeurs p ajustées et les intervalles de confiance (IC) ajustés à 95 % seront rapportés.