Aktivace endoteliálních buněk a celková plicní rezistence u PAH

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 18-75 let
2. PAH, která je: idiopatická; dědičné PAH; PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně; PAH po ≥ 1 roce opravy kongenitálního systémového až plicního zkratu; nebo PAH spojená s anorexiny nebo jinými léky.
3. Klidový průměrný tlak v plicnici ≥25 mmHg, tlak v zaklínění plicnice ≤15 mmHg, PVR >5 jednotek dřeva a normální nebo snížený srdeční výdej, měřeno předchozí katetrizací pravého srdce (RHC).
4. Mějte vložitelný monitor srdečního rytmu FDA/CE a monitor tlaku v plicnici, který zachycuje kardiopulmonální hemodynamiku a denní aktivitu.
5. Šest minut chůze >50m u vstupu
6. Stabilní na nezměněném terapeutickém režimu PAH zahrnujícím alespoň 2 terapie schválené pro PAH (jakákoli kombinace antagonisty endotelinového receptoru, inhibitoru fosfodiesterázy nebo analogu prostacyklinu) po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
7. Subjekty ochotné nechat se genotypovat na geny, které ovlivňují aktivitu XBD173
8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy nařízenými studií
9. Antikoncepce: Fertilní ženy (ženy ve fertilním věku) se mohou zúčastnit po negativním vysoce citlivém těhotenském testu, pokud během léčby a do konce příslušné systémové expozice užívají jinou vysoce účinnou metodu antikoncepce než perorální antikoncepční pilulky.

Kritéria vyloučení:

1. Nemohu poskytnout informovaný souhlas a/nebo nemluvíte plynně anglicky
2. Hypersenzitivita na XBD173 nebo na kteroukoli pomocnou látku
3. Klinicky významné onemocnění ledvin (potvrzeno clearance kreatininu <30 ml/min na 1,73 m2)
4. Klinicky významné onemocnění jater (potvrzené sérovými transaminázami >2krát vyšší než je horní normální limit)
5. Anémie potvrzená koncentrací hemoglobinu <10 g/dl
6. Jedinci, o kterých je známo, že mají hemoglobinopatii srpkovitou anémii, talasémii
7. Přijetí do nemocnice související s PAH nebo změna terapie PAH během 3 měsíců před screeningem

8. Anamnéza levostranného srdečního onemocnění a/nebo klinicky významného srdečního onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. Onemocnění aortální nebo mitrální chlopně (stenóza nebo regurgitace) definované jako větší než mírná aortální insuficience, mírná aortální stenóza, mírná mitrální stenóza, střední mitrální regurgitace
   2. Mechanická nebo bioprotetická srdeční chlopeň
   3. Perikardiální konstrikce, výpotek s tamponádou nebo abnormální velikost levé síně.
   4. Restrikční nebo městnavá kardiomyopatie
   5. Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % (měřeno na echokardiogramu při screeningu)
   6. Symptomatické koronární onemocnění
   7. Významné (2+ pro regurgitaci) chlopenní onemocnění jiné než trikuspidální nebo plicní regurgitace
   8. Akutně dekompenzované selhání levého srdce do 1 měsíce od screeningu
   9. Anamnéza neléčené obstrukční spánkové apnoe
9. Důkaz významného plicního onemocnění na CT s vysokým rozlišením (je-li k dispozici) nebo nedávné (provedené do 12 měsíců) plicní funkci, kde FEV1 < 50 % predikované a FVC < 70 % predikované a DLCO (nebo TLCO) < 50 % predikované, pokud existuje abnormality CT; posuzuje lékař na místě
10. Pacienti s anamnézou nekontrolované systémové hypertenze
11. Akutní infekce (včetně očních, zubních a kožních infekcí)
12. Chronická zánětlivá onemocnění včetně HIV a hepatitidy B
13. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (pokud existuje)
14. Pacienti, kteří dostali Investigational Medicinal Product (IMP) během 5 poločasů od poslední dávky IMP nebo 1 měsíc (podle toho, co je větší) před základní návštěvou