Activación de células endoteliales y resistencia pulmonar total en la HAP

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de entre 18 y 75 años.
2. HAP que es: idiopática; HAP hereditaria; HAP asociada con enfermedades del tejido conectivo; HAP después de ≥ 1 año de reparación de una derivación congénita sistémica a pulmonar; o HAP asociada con anorexignes u otras drogas.
3. Presión media de la arteria pulmonar en reposo ≥25 mmHg, presión de enclavamiento capilar pulmonar ≤15 mmHg, PVR >5 unidades de madera y gasto cardíaco normal o reducido, medido mediante un cateterismo cardíaco derecho (CDD) previo.
4. Tener un monitor de ritmo cardíaco insertable FDA/CE y un monitor de presión de la arteria pulmonar que capture la hemodinámica cardiopulmonar y la actividad diaria.
5. Distancia a pie de seis minutos >50 m en la entrada
6. Estable con un régimen terapéutico sin cambios que comprenda al menos 2 terapias autorizadas para la HAP (cualquier combinación de antagonista del receptor de endotelina, inhibidor de la fosfodiesterasa o análogo de prostaciclina) durante al menos 1 mes antes de la selección
7. Sujetos dispuestos a ser genotipados para genes que influyen en la actividad de XBD173.
8. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento obligatorio del estudio.
9. Anticoncepción: Las mujeres fértiles (mujeres en edad fértil) son elegibles para participar después de una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa, si están tomando un método anticonceptivo altamente eficaz distinto de la píldora anticonceptiva oral durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante.

Criterio de exclusión:

1. No pueden dar su consentimiento informado y/o no hablan inglés con fluidez
2. Hipersensibilidad a XBD173 o a alguno de los excipientes.
3. Enfermedad renal clínicamente significativa (confirmada por un aclaramiento de creatinina <30 ml/min por 1,73 m2)
4. Enfermedad hepática clínicamente significativa (confirmada por transaminasas séricas >2 veces el límite superior normal)
5. Anemia confirmada por concentración de hemoglobina <10 g/dl
6. Individuos con hemoglobinopatía falciforme, talasemia
7. Ingreso hospitalario relacionado con HAP o cambio en el tratamiento de HAP dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación

8. Historial de enfermedad cardíaca del lado izquierdo y/o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   1. Enfermedad de la válvula aórtica o mitral (estenosis o regurgitación) definida como insuficiencia aórtica mayor que leve, estenosis aórtica leve, estenosis mitral leve, insuficiencia mitral moderada
   2. Válvula cardíaca mecánica o bioprotésica
   3. Constricción pericárdica, derrame con fisiología de taponamiento o tamaño anormal de la aurícula izquierda.
   4. Miocardiopatía restrictiva o congestiva
   5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤50% (medida en ecocardiograma en el momento de la selección)
   6. Enfermedad coronaria sintomática
   7. Enfermedad valvular significativa (2+ para regurgitación) distinta de la regurgitación tricúspide o pulmonar
   8. Insuficiencia cardíaca izquierda descompensada agudamente dentro de 1 mes de la detección
   9. Historia de apnea obstructiva del sueño no tratada
9. Evidencia de enfermedad pulmonar significativa en TC de alta resolución (si está disponible) o función pulmonar reciente (realizada dentro de los 12 meses), donde FEV1 < 50 % del previsto y FVC < 70 % del previsto, y DLCO (o TLCO) < 50 % del previsto, si corresponde anomalías de la TC; juzgado por el médico del sitio
10. Pacientes con antecedentes de hipertensión sistémica no controlada.
11. Infección aguda (incluidas infecciones oculares, dentales y cutáneas)
12. Enfermedad inflamatoria crónica que incluye VIH y hepatitis B.
13. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando (si corresponde)
14. Pacientes que hayan recibido un medicamento en investigación (IMP) dentro de las 5 semividas posteriores a la última dosis del IMP o 1 mes (lo que sea mayor) antes de la visita inicial