Endotheelcelactivatie en totale longresistentie bij PAH

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen tussen de 18 en 75 jaar oud
2. PAK, dat is: idiopathisch; PAK erfelijk; PAK geassocieerd met bindweefselziekte; PAH na ≥ 1 jaar herstel van congenitale systemische naar pulmonale shunt; of PAK geassocieerd met anorexignes of andere medicijnen.
3. Gemiddelde druk in de longslagader in rust ≥25 mmHg, pulmonale capillaire wigdruk ≤15 mmHg, PVR >5 houteenheden, en normaal of verminderd hartminuutvolume, zoals gemeten door een eerdere rechter hartkatheterisatie (RHC).
4. Zorg voor een insteekbare FDA/CE-hartritmemonitor en longslagaderdrukmonitor die de cardiopulmonale hemodynamiek en dagelijkse activiteit registreert.
5. Zes minuten loopafstand >50 meter bij binnenkomst
6. Stabiel op een onveranderd therapeutisch regime voor PAH, bestaande uit ten minste 2 therapieën die zijn goedgekeurd voor PAH (elke combinatie van endothelinereceptorantagonist, fosfodiësteraseremmer of prostacycline-analoog) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
7. Proefpersonen die bereid zijn gegenotypeerd te worden voor genen die de XBD173-activiteit beïnvloeden
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele door het onderzoek verplichte procedures
9. Anticonceptie: Vruchtbare vrouwen (vrouwen die zwanger kunnen worden) komen in aanmerking voor deelname na een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest, als zij tijdens de behandeling en tot het einde van de relevante systemische blootstelling een andere zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken dan de orale anticonceptiepil.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven en/of spreekt de Engelse taal niet vloeiend
2. Overgevoeligheid voor XBD173 of voor één van de hulpstoffen
3. Klinisch significante nierziekte (bevestigd door creatinineklaring <30 ml/min per 1,73m2)
4. Klinisch significante leverziekte (bevestigd door serumtransaminasen > 2 keer de bovengrens van de normaalwaarde)
5. Bloedarmoede bevestigd door hemoglobineconcentratie <10 g/dl
6. Personen waarvan bekend is dat ze hemoglobinopathie hebben, sikkelcelziekte, thalassemie
7. Ziekenhuisopname in verband met PAH of verandering in PAH-therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening

8. Voorgeschiedenis van linkszijdige hartziekte en/of klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   1. Aorta- of mitralisklepaandoening (stenose of regurgitatie), gedefinieerd als meer dan milde aorta-insufficiëntie, milde aortastenose, milde mitralisklepstenose, matige mitralisklepregurgitatie
   2. Mechanische of bioprothetische hartklep
   3. Pericardiale vernauwing, effusie met tamponadefysiologie of abnormale grootte van het linker atrium.
   4. Restrictieve of congestieve cardiomyopathie
   5. Linkerventrikel-ejectiefractie ≤50% (gemeten op echocardiogram bij screening)
   6. Symptomatische coronaire ziekte
   7. Significante (2+ voor regurgitatie) klepziekte anders dan tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie
   8. Acuut gedecompenseerd linkerhartfalen binnen 1 maand na screening
   9. Geschiedenis van onbehandelde obstructieve slaapapneu
9. Bewijs van significante longziekte op CT met hoge resolutie (indien beschikbaar) of recente (uitgevoerd binnen 12 maanden) longfunctie, waarbij FEV1 < 50% voorspeld en FVC < 70% voorspeld, en DLCO (of TLCO) < 50% voorspeld indien aanwezig CT-afwijkingen; beoordeeld door de locatiearts
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde systemische hypertensie
11. Acute infectie (waaronder oog-, tand- en huidinfecties)
12. Chronische ontstekingsziekten waaronder HIV en Hepatitis B
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven (indien van toepassing)
14. Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na de laatste dosis van het IMP of 1 maand (welke van de twee langer is) vóór het basisbezoek