Активация эндотелиальных клеток и общая легочная резистентность при ЛАГ

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет.
2. ЛАГ, которая является: идиопатической; ЛАГ наследственная; ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани; ЛАГ после восстановления врожденного системно-легочного шунтирования в течение ≥ 1 года; или ЛАГ, связанная с приемом анорексинов или других препаратов.
3. Среднее давление в легочной артерии в покое ≥25 мм рт.ст., давление заклинивания в легочных капиллярах ≤15 мм рт.ст., ЛСС >5 единиц древесины и нормальный или сниженный сердечный выброс, измеренный с помощью предыдущей катетеризации правых отделов сердца (RHC).
4. Иметь вставной монитор сердечного ритма FDA/CE и монитор давления в легочной артерии, который фиксирует сердечно-легочную гемодинамику и ежедневную активность.
5. Шестиминутная прогулка >50 м у входа
6. Стабилен при неизмененном терапевтическом режиме ЛАГ, включающем как минимум 2 метода лечения, лицензированных для ЛАГ (любая комбинация антагониста рецептора эндотелина, ингибитора фосфодиэстеразы или аналога простациклина) в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
7. Субъекты, желающие пройти генотипирование по генам, влияющим на активность XBD173.
8. Возможность предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, обязательных для исследования.
9. Контрацепция: Фертильные женщины (женщины детородного возраста) имеют право на участие после отрицательного высокочувствительного теста на беременность, если они принимают высокоэффективный метод контрацепции, кроме пероральных противозачаточных таблеток, во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия.

Критерий исключения:

1. Не можете предоставить информированное согласие и/или не владеете английским языком.
2. Повышенная чувствительность к XBD173 или любому из вспомогательных веществ.
3. Клинически значимое заболевание почек (подтвержденное клиренсом креатинина <30 мл/мин на 1,73 м2)
4. Клинически значимое заболевание печени (подтвержденное уровнем сывороточных трансаминаз, превышающим верхнюю границу нормы в 2 раза)
5. Анемия, подтвержденная концентрацией гемоглобина <10 г/дл
6. Лица, у которых имеется гемоглобинопатия, серповидноклеточная анемия, талассемия.
7. Госпитализация в связи с ЛАГ или изменением терапии ЛАГ в течение 3 месяцев до скрининга

8. В анамнезе имеются пороки левых отделов сердца и/или клинически значимые заболевания сердца, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   1. Заболевание аортального или митрального клапана (стеноз или регургитация), определяемое как более чем легкая аортальная недостаточность, легкий аортальный стеноз, легкий митральный стеноз, умеренная митральная регургитация.
   2. Механический или биопротезный клапан сердца
   3. Сужение перикарда, выпот с физиологической тампонадой или аномальный размер левого предсердия.
   4. Рестриктивная или застойная кардиомиопатия
   5. Фракция выброса левого желудочка ≤50% (измеряется с помощью эхокардиограммы при скрининге)
   6. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
   7. Значительное (2+ для регургитации) поражение клапанов, кроме трикуспидальной или легочной регургитации.
   8. Острая декомпенсированная левожелудочковая недостаточность в течение 1 месяца после скрининга.
   9. Невылеченное обструктивное апноэ во сне в анамнезе
9. Доказательства значительного заболевания легких на КТ высокого разрешения (если доступно) или недавней (выполненной в течение 12 месяцев) функции легких, где прогнозируемый ОФВ1 < 50% и прогнозируемый ФЖЕЛ < 70%, а также прогнозируемый DLCO (или TLCO) < 50%, если таковой имеется. отклонения КТ; по оценке врача сайта
10. Пациенты с неконтролируемой системной гипертензией в анамнезе.
11. Острая инфекция (включая инфекции глаз, зубов и кожи)
12. Хронические воспалительные заболевания, включая ВИЧ и гепатит B.
13. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью (если применимо)
14. Пациенты, получившие исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 5 периодов полураспада после последней дозы ИЛП или за 1 месяц (в зависимости от того, что больше) до исходного визита.