Attivazione delle cellule endoteliali e resistenza polmonare totale nella PAH

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni
2. PAH che è: idiopatico; PAH ereditabile; PAH associata a malattia del tessuto connettivo; PAH dopo riparazione ≥ 1 anno di shunt congenito sistemico-polmonare; o PAH associata ad anoressia o altri farmaci.
3. Pressione media dell'arteria polmonare a riposo ≥ 25 mmHg, pressione di incuneamento capillare polmonare ≤ 15 mmHg, PVR > 5 unità di legno e gittata cardiaca normale o ridotta, misurata da un precedente cateterismo del cuore destro (RHC).
4. Avere un monitor del ritmo cardiaco FDA/CE inseribile e un monitor della pressione dell'arteria polmonare che cattura l'emodinamica cardiopolmonare e l'attività quotidiana.
5. Distanza a piedi di sei minuti >50 m all'ingresso
6. Stabile con un regime terapeutico invariato per la PAH comprendente almeno 2 terapie autorizzate per la PAH (qualsiasi combinazione di antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi o analoghi della prostaciclina) per almeno 1 mese prima dello screening
7. Soggetti disposti a essere genotipizzati per i geni che influenzano l'attività XBD173
8. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura obbligatoria per lo studio
9. Contraccezione: le donne fertili (donne in età fertile) possono partecipare dopo un test di gravidanza altamente sensibile negativo, se assumono un metodo contraccettivo altamente efficace diverso dalla pillola contraccettiva orale durante il trattamento e fino al termine dell'esposizione sistemica rilevante

Criteri di esclusione:

1. Non sono in grado di fornire il consenso informato e/o non parlano fluentemente la lingua inglese
2. Ipersensibilità al XBD173 o ad uno qualsiasi degli eccipienti
3. Malattia renale clinicamente significativa (confermata dalla clearance della creatinina <30 ml/min per 1,73 m2)
4. Malattia epatica clinicamente significativa (confermata da transaminasi sieriche >2 volte rispetto al limite normale superiore)
5. Anemia confermata da concentrazione di emoglobina <10 g/dl
6. Individui noti per avere emoglobinopatia, anemia falciforme, talassemia
7. Ricovero ospedaliero correlato alla PAH o modifica della terapia per la PAH entro 3 mesi prima dello screening

8. Anamnesi di malattia cardiaca del lato sinistro e/o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a una delle seguenti:

   1. Malattia della valvola aortica o mitralica (stenosi o rigurgito) definita come insufficienza aortica maggiore di lieve, stenosi aortica lieve, stenosi mitralica lieve, rigurgito mitralico moderato
   2. Valvola cardiaca meccanica o bioprotesica
   3. Costrizione pericardica, versamento con fisiologia del tamponamento o dimensione atriale sinistra anormale.
   4. Cardiomiopatia restrittiva o congestizia
   5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤50% (misurata nell'ecocardiogramma allo screening)
   6. Malattia coronarica sintomatica
   7. Malattia valvolare significativa (2+ per rigurgito) diversa dal rigurgito tricuspide o polmonare
   8. Insufficienza cardiaca sinistra acuta scompensata entro 1 mese dallo screening
   9. Storia di apnea ostruttiva notturna non trattata
9. Evidenza di malattia polmonare significativa alla TC ad alta risoluzione (se disponibile) o funzione polmonare recente (eseguita entro 12 mesi), dove FEV1 < 50% del previsto e FVC < 70% del previsto e DLCO (o TLCO) < 50% del previsto, se presente anomalie della TC; giudicato dal medico del sito
10. Pazienti con una storia di ipertensione sistemica non controllata
11. Infezione acuta (comprese infezioni agli occhi, ai denti e alla pelle)
12. Malattie infiammatorie croniche tra cui HIV ed epatite B
13. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento (se applicabile)
14. Pazienti che hanno ricevuto un prodotto medicinale sperimentale (IMP) entro 5 emivite dell'ultima dose dell'IMP o 1 mese (qualunque sia il maggiore) prima della visita basale