Ativação de células endoteliais e resistência pulmonar total na HAP

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade entre 18 e 75 anos
2. HAP que é: idiopática; HAP hereditária; HAP associada a doença do tecido conjuntivo; HAP após ≥ 1 ano de reparo de shunt congênito sistêmico para pulmonar; ou HAP associada a anorexígenos ou outras drogas.
3. Pressão média da artéria pulmonar em repouso ≥25 mmHg, pressão capilar pulmonar ≤15 mmHg, RVP >5 unidades de madeira e débito cardíaco normal ou reduzido, medido por cateterismo cardíaco direito (CCD) prévio.
4. Tenha um monitor de ritmo cardíaco FDA/CE inserível e um monitor de pressão arterial pulmonar que capture a hemodinâmica cardiopulmonar e a atividade diária.
5. Distância de caminhada de seis minutos >50m na ​​entrada
6. Estável num regime terapêutico inalterado para HAP compreendendo pelo menos 2 terapias licenciadas para HAP (qualquer combinação de antagonista do receptor de endotelina, inibidor de fosfodiesterase ou análogo de prostaciclina) durante pelo menos 1 mês antes da triagem
7. Indivíduos dispostos a serem genotipados para genes que influenciam a atividade do XBD173
8. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo
9. Contracepção: Mulheres férteis (mulheres com potencial para engravidar) são elegíveis para participar após um teste de gravidez altamente sensível negativo, se estiverem a tomar um método contraceptivo altamente eficaz que não seja a pílula contraceptiva oral durante o tratamento e até ao final da exposição sistémica relevante.

Critério de exclusão:

1. Incapazes de fornecer consentimento informado e/ou não são falantes fluentes da língua inglesa
2. Hipersensibilidade ao XBD173 ou a qualquer um dos excipientes
3. Doença renal clinicamente significativa (confirmada por depuração de creatinina <30 ml/min por 1,73m2)
4. Doença hepática clinicamente significativa (confirmada por transaminases séricas >2 vezes o limite superior normal)
5. Anemia confirmada por concentração de hemoglobina <10 g/dl
6. Indivíduos conhecidos por terem hemoglobinopatia, doença falciforme, talassemia
7. Internação hospitalar relacionada à HAP ou mudança na terapia para HAP nos 3 meses anteriores à triagem

8. História de doença cardíaca do lado esquerdo e/ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   1. Doença da valva aórtica ou mitral (estenose ou regurgitação) definida como insuficiência aórtica maior que leve, estenose aórtica leve, estenose mitral leve, regurgitação mitral moderada
   2. Válvula cardíaca mecânica ou bioprotética
   3. Constrição pericárdica, derrame com fisiologia de tamponamento ou tamanho atrial esquerdo anormal.
   4. Cardiomiopatia restritiva ou congestiva
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤50% (medida no ecocardiograma na triagem)
   6. Doença coronariana sintomática
   7. Doença valvar significativa (2+ para regurgitação), exceto regurgitação tricúspide ou pulmonar
   8. Insuficiência cardíaca esquerda agudamente descompensada dentro de 1 mês após a triagem
   9. História de apneia obstrutiva do sono não tratada
9. Evidência de doença pulmonar significativa em TC de alta resolução (se disponível) ou função pulmonar recente (realizada dentro de 12 meses), onde VEF1 < 50% do previsto e CVF < 70% do previsto, e DLCO (ou TLCO) < 50% do previsto, se houver Anormalidades na TC; julgado pelo Médico do Local
10. Pacientes com história de hipertensão sistêmica não controlada
11. Infecção aguda (incluindo infecções oculares, dentárias e cutâneas)
12. Doença inflamatória crônica, incluindo HIV e hepatite B
13. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando (se aplicável)
14. Pacientes que receberam um medicamento experimental (ME) dentro de 5 meias-vidas após a última dose do ME ou 1 mês (o que for maior) antes da consulta inicial