Aktywacja komórek śródbłonka i całkowity opór płucny w PAH

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku 18-75 lat
2. WWA, które jest: idiopatyczne; WWA dziedziczne; PAH związane z chorobą tkanki łącznej; TNP po ≥ 1 roku leczenia wrodzonego przecieku ogólnoustrojowego do płucnego; lub PAH związane z lekami na anoreksję lub innymi lekami.
3. Spoczynkowe średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥25 mmHg, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych ≤15 mmHg, PVR > 5 jednostek drewna i prawidłowa lub zmniejszona pojemność minutowa serca mierzona na podstawie poprzedniego cewnikowania prawego serca (RHC).
4. Posiadaj wkładany monitor rytmu serca FDA/CE i monitor ciśnienia w tętnicy płucnej, który rejestruje hemodynamikę krążeniowo-oddechową i codzienną aktywność.
5. Sześć minut pieszo > 50 m przy wejściu
6. Stabilny przy niezmienionym schemacie terapeutycznym PAH obejmującym co najmniej 2 terapie zarejestrowane dla PAH (dowolna kombinacja antagonisty receptora endoteliny, inhibitora fosfodiesterazy lub analogu prostacykliny) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
7. Osoby chcące poddać się genotypowaniu pod kątem genów wpływających na aktywność XBD173
8. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur wymaganych w ramach badania
9. Antykoncepcja: Płodne kobiety (kobiety w wieku rozrodczym) kwalifikują się do udziału w badaniu po uzyskaniu negatywnego wyniku bardzo czułego testu ciążowego, jeśli w trakcie leczenia i do zakończenia odpowiedniego narażenia ogólnoustrojowego stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji inną niż doustna pigułka antykoncepcyjna

Kryteria wyłączenia:

1. Nie są w stanie wyrazić świadomej zgody i/lub nie władają biegle językiem angielskim
2. Nadwrażliwość na XBD173 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
3. Klinicznie istotna choroba nerek (potwierdzona klirensem kreatyniny <30 ml/min na 1,73 m2)
4. Klinicznie istotna choroba wątroby (potwierdzona aktywnością aminotransferaz w surowicy >2 razy większą niż górna granica normy)
5. Niedokrwistość potwierdzona stężeniem hemoglobiny <10 g/dl
6. Osoby cierpiące na hemoglobinopatię, niedokrwistość sierpowatokrwinkową i talasemię
7. Przyjęcie do szpitala z powodu TNP lub zmiany w leczeniu TNP w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym

8. Choroba lewostronna serca w wywiadzie i/lub klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   1. Choroba zastawki aortalnej lub mitralnej (zwężenie lub niedomykalność) definiowana jako większa niż łagodna niewydolność aorty, łagodne zwężenie aorty, łagodne zwężenie zastawki mitralnej, umiarkowana niedomykalność mitralna
   2. Mechaniczna lub bioprotetyczna zastawka serca
   3. Zwężenie osierdzia, wysięk z fizjologią tamponady lub nieprawidłowy rozmiar lewego przedsionka.
   4. Kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤50% (mierzona w badaniu echokardiograficznym podczas badania przesiewowego)
   6. Objawowa choroba wieńcowa
   7. Istotna (2+ w przypadku niedomykalności) choroba zastawek inna niż niedomykalność zastawki trójdzielnej lub płucna
   8. Ostra zdekompensowana niewydolność lewego serca w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
   9. Historia nieleczonego obturacyjnego bezdechu sennego
9. Dowody na istotną chorobę płuc w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (jeśli jest dostępna) lub niedawnej (wykonanej w ciągu 12 miesięcy) czynności płuc, gdzie FEV1 < 50% wartości należnej i FVC < 70% wartości należnej oraz DLCO (lub TLCO) < 50% wartości należnej, jeśli występuje nieprawidłowości w tomografii komputerowej; oceniony przez lekarza zakładowego
10. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem układowym w wywiadzie
11. Ostre zakażenie (w tym zakażenia oczu, zębów i skóry)
12. Przewlekła choroba zapalna, w tym HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu B
13. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią (jeśli dotyczy)
14. Pacjenci, którzy otrzymali Badany Produkt Leczniczy (IMP) w ciągu 5 okresów półtrwania ostatniej dawki IMP lub 1 miesiąca (którykolwiek jest dłuższy) przed wizytą wyjściową