Endothelzellaktivierung und totaler Lungenwiderstand bei PAH

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
2. PAH, das ist: idiopathisch; PAH vererbbar; PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen; PAH nach ≥ 1 Jahr Reparatur eines angeborenen systemischen bis pulmonalen Shunts; oder PAH im Zusammenhang mit Magersucht oder anderen Medikamenten.
3. Mittlerer Lungenarteriendruck im Ruhezustand ≥25 mmHg, Lungenkapillarkeildruck ≤15 mmHg, PVR >5 Wood-Units und normales oder reduziertes Herzzeitvolumen, gemessen durch eine vorherige Rechtsherzkatheterisierung (RHC).
4. Verfügen Sie über einen einführbaren FDA/CE-Herzrhythmusmonitor und einen Pulmonalarteriendruckmonitor, der die kardiopulmonale Hämodynamik und die tägliche Aktivität erfasst.
5. Sechsminütiger Fußweg >50m am Eingang
6. Stabil bei einem unveränderten PAH-Therapieschema, das mindestens 2 für PAH zugelassene Therapien (jede Kombination aus Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-Inhibitoren oder Prostacyclin-Analogon) für mindestens 1 Monat vor dem Screening umfasst
7. Probanden, die bereit sind, sich einer Genotypisierung auf Gene zu unterziehen, die die XBD173-Aktivität beeinflussen
8. Kann vor allen studienpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
9. Empfängnisverhütung: Zur Teilnahme berechtigt sind fruchtbare Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter) nach einem negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest, wenn sie während der Behandlung und bis zum Ende der relevanten systemischen Exposition eine hochwirksame Verhütungsmethode außer der oralen Antibabypille anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Sie können keine Einverständniserklärung abgeben und/oder sprechen die englische Sprache nicht fließend
2. Überempfindlichkeit gegen XBD173 oder einen der sonstigen Bestandteile
3. Klinisch signifikante Nierenerkrankung (bestätigt durch eine Kreatinin-Clearance <30 ml/min pro 1,73 m2)
4. Klinisch signifikante Lebererkrankung (bestätigt durch Serumtransaminasen > 2-fach über dem oberen Normalwert)
5. Anämie bestätigt durch Hämoglobinkonzentration <10 g/dl
6. Personen mit bekannter Hämoglobinopathie, Sichelzellenanämie und Thalassämie
7. Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit PAH oder Änderung der PAH-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening

8. Vorgeschichte einer linksseitigen Herzerkrankung und/oder einer klinisch bedeutsamen Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   1. Aorten- oder Mitralklappenerkrankung (Stenose oder Insuffizienz), definiert als mehr als leichte Aorteninsuffizienz, leichte Aortenstenose, leichte Mitralstenose, mäßige Mitralinsuffizienz
   2. Mechanische oder bioprothetische Herzklappe
   3. Perikardverengung, Erguss mit Tamponadenphysiologie oder abnormale Größe des linken Vorhofs.
   4. Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie
   5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 50 % (gemessen im Echokardiogramm beim Screening)
   6. Symptomatische Koronarerkrankung
   7. Signifikante (2+ für Regurgitation) andere Klappenerkrankung als Trikuspidal- oder Lungeninsuffizienz
   8. Akut dekompensierte Linksherzinsuffizienz innerhalb eines Monats nach dem Screening
   9. Vorgeschichte einer unbehandelten obstruktiven Schlafapnoe
9. Hinweise auf eine signifikante Lungenerkrankung im hochauflösenden CT (falls verfügbar) oder kürzlich durchgeführter (innerhalb von 12 Monaten durchgeführter) Lungenfunktion, wobei FEV1 < 50 % des vorhergesagten und FVC < 70 % des vorhergesagten und DLCO (oder TLCO) < 50 % des vorhergesagten Wertes, falls vorhanden CT-Anomalien; Beurteilung durch den Arzt vor Ort
10. Patienten mit unkontrollierter systemischer Hypertonie in der Vorgeschichte
11. Akute Infektion (einschließlich Augen-, Zahn- und Hautinfektionen)
12. Chronisch entzündliche Erkrankungen, einschließlich HIV und Hepatitis B
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen (falls zutreffend)
14. Patienten, die ein Prüfpräparat (IMP) innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten IMP-Dosis oder 1 Monat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Basisbesuch erhalten haben