Endotelcelleaktivering og total lungemodstand i PAH

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen 18-75 år
2. PAH, som er: idiopatisk; PAH arvelig; PAH forbundet med bindevævssygdom; PAH efter ≥ 1 års reparation af medfødt systemisk til pulmonal shunt; eller PAH forbundet med anorexignes eller andre lægemidler.
3. Hvilemiddeltryk i lungearterien ≥25 mmHg, pulmonært kapillærkiletryk ≤15 mmHg, PVR >5 træenheder og normalt eller reduceret hjertevolumen, som målt ved en tidligere højre hjertekateterisation (RHC).
4. Har en indsættelig FDA/CE hjerterytmemonitor og pulmonal arterietrykmonitor, der fanger kardiopulmonal hæmodynamik og daglig aktivitet.
5. Seks minutters gåafstand >50m ved indgang
6. Stabil på et uændret PAH-terapeutisk regime omfattende mindst 2 terapier godkendt til PAH (enhver kombination af endotelinreceptorantagonist, phosphodiesterasehæmmer eller prostacyclinanalog) i mindst 1 måned før screening
7. Emner, der er villige til at blive genotypet for gener, der påvirker XBD173-aktivitet
8. I stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesmanderede procedurer
9. Prævention: Fertile kvinder (kvinder i den fødedygtige alder) er berettiget til at deltage efter en negativ højfølsom graviditetstest, hvis de tager en anden højeffektiv præventionsmetode end den orale p-pille under behandlingen og indtil slutningen af ​​relevant systemisk eksponering

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke og/eller er ikke-flydende engelsksprogede
2. Overfølsomhed over for XBD173 eller over for et eller flere af hjælpestofferne
3. Klinisk signifikant nyresygdom (bekræftet ved kreatininclearance <30 ml/min pr. 1,73m2)
4. Klinisk signifikant leversygdom (bekræftet af serumtransaminaser >2 gange end den øvre normalgrænse)
5. Anæmi bekræftet ved hæmoglobinkoncentration <10 g/dl
6. Personer kendt for at have hæmoglobinopati seglcellesygdom, thalassæmi
7. Hospitalsindlæggelse relateret til PAH eller ændring i PAH-behandling inden for 3 måneder før screening

8. Anamnese med venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   1. Aorta- eller mitralklapsygdom (stenose eller regurgitation) defineret som større end mild aortainsufficiens, mild aortastenose, mild mitralstenose, moderat mitral regurgitation
   2. Mekanisk eller bioprotetisk hjerteklap
   3. Perikardiekonstriktion, effusion med tamponadefysiologi eller unormal venstre forkammerstørrelse.
   4. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤50 % (målt i ekkokardiogram ved screening)
   6. Symptomatisk koronarsygdom
   7. Signifikant (2+ for regurgitation) anden klapsygdom end tricuspid- eller pulmonal regurgitation
   8. Akut dekompenseret venstre hjertesvigt inden for 1 måned efter screening
   9. Anamnese med ubehandlet obstruktiv søvnapnø
9. Evidens for signifikant lungesygdom på højopløsnings-CT (hvis tilgængelig) eller nylig (udført inden for 12 måneder) lungefunktion, hvor FEV1 < 50 % forudsagt og FVC < 70 % forudsagt, og DLCO (eller TLCO) < 50 % forudsagt, hvis nogen CT abnormiteter; bedømt af Stedets Læge
10. Patienter med en historie med ukontrolleret systemisk hypertension
11. Akut infektion (herunder øjen-, tand- og hudinfektioner)
12. Kronisk inflammatorisk sygdom, herunder HIV og hepatitis B
13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer (hvis relevant)
14. Patienter, der har modtaget et undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for 5 halveringstider efter den sidste dosis af IMP eller 1 måned (hvilket nogensinde er størst) før baseline-besøget