Endotelcelleaktivering og total lungemotstand ved PAH

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen 18-75 år
2. PAH som er: idiopatisk; PAH arvelig; PAH assosiert med bindevevssykdom; PAH etter ≥ 1 års reparasjon av medfødt systemisk til pulmonal shunt; eller PAH assosiert med anorexignes eller andre legemidler.
3. Gjennomsnittlig lungearterietrykk i hvile ≥25 mmHg, pulmonært kapillærkiletrykk ≤15 mmHg, PVR >5 treenheter, og normal eller redusert hjertevolum, målt ved en tidligere kateterisering av høyre hjerte (RHC).
4. Ha en innsettbar FDA/CE hjerterytmemonitor og pulmonal arterietrykkmonitor som fanger opp kardiopulmonal hemodynamikk og daglig aktivitet.
5. Seks minutters gangavstand >50m ved inngang
6. Stabil på et uendret PAH-terapiregime som omfatter minst 2 behandlinger lisensiert for PAH (en hvilken som helst kombinasjon av endotelinreseptorantagonist, fosfodiesterasehemmer eller prostacyklinanalog) i minst 1 måned før screening
7. Personer som er villige til å bli genotypet for gener som påvirker XBD173-aktivitet
8. Kunne gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiepålagte prosedyrer
9. Prevensjon: Fertile kvinner (kvinner i fertil alder) er kvalifisert til å delta etter en negativ svært sensitiv graviditetstest, hvis de tar en annen svært effektiv prevensjonsmetode enn p-piller under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke gi informert samtykke og/eller er ikke-flytende engelskspråklige
2. Overfølsomhet overfor XBD173 eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
3. Klinisk signifikant nyresykdom (bekreftet ved kreatininclearance <30 ml/min per 1,73m2)
4. Klinisk signifikant leversykdom (bekreftet av serumtransaminaser >2 ganger enn øvre normalgrense)
5. Anemi bekreftet ved hemoglobinkonsentrasjon <10 g/dl
6. Personer kjent for å ha hemoglobinopati sigdcellesykdom, talassemi
7. Sykehusinnleggelse relatert til PAH eller endring i PAH-behandling innen 3 måneder før screening

8. Anamnese med venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

   1. Aorta- eller mitralklaffsykdom (stenose eller regurgitasjon) definert som større enn mild aortainsuffisiens, mild aortastenose, mild mitralstenose, moderat mitral-regurgitasjon
   2. Mekanisk eller bioprotetisk hjerteklaff
   3. Perikardiell innsnevring, effusjon med tamponadefysiologi eller unormal størrelse på venstre atrie.
   4. Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤50 % (målt i ekkokardiogram ved screening)
   6. Symptomatisk koronarsykdom
   7. Signifikant (2+ for oppstøt) klaffesykdom annet enn trikuspidal eller lungeoppstøt
   8. Akutt dekompensert venstre hjertesvikt innen 1 måned etter screening
   9. Historie med ubehandlet obstruktiv søvnapné
9. Bevis på signifikant lungesykdom på høyoppløselig CT (hvis tilgjengelig) eller nylig (utført innen 12 måneder) lungefunksjon, der FEV1 < 50 % predikert og FVC < 70 % predikert, og DLCO (eller TLCO) < 50 % predikert hvis noen CT-avvik; bedømt av stedets lege
10. Pasienter med en historie med ukontrollert systemisk hypertensjon
11. Akutt infeksjon (inkludert øye-, tann- og hudinfeksjoner)
12. Kronisk inflammatorisk sykdom inkludert HIV og hepatitt B
13. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer (hvis aktuelt)
14. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel (IMP) innen 5 halveringstider etter siste dose av IMP eller 1 måned (det som er størst) før baseline-besøket