Endoteelisolujen aktivaatio ja keuhkojen kokonaisresistenssi PAH:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat koehenkilöt
2. PAH, joka on: idiopaattinen; PAH perinnöllinen; sidekudossairauteen liittyvä PAH; PAH ≥ 1 vuoden synnynnäisen systeemisen keuhkoputken shuntin korjauksen jälkeen; tai anoreksigneihin tai muihin lääkkeisiin liittyvä PAH.
3. Keskimääräinen keuhkovaltimon lepopaine ≥25 mmHg, keuhkokapillaarin kiilapaine ≤15 mmHg, PVR >5 puuyksikköä ja normaali tai alentunut sydämen minuuttitilavuus mitattuna edellisellä oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
4. Sinulla on sisään asennettava FDA/CE-sydämen rytmimittari ja keuhkovaltimon painemittari, joka tallentaa kardiopulmonaalisen hemodynamiikan ja päivittäisen aktiivisuuden.
5. Kuuden minuutin kävelymatka >50m sisäänkäynnissä
6. Stabiili muuttumattomalla PAH-hoito-ohjelmalla, joka sisältää vähintään 2 hoitoa, jotka on lisensoitu PAH:n varalta (mikä tahansa endoteliinireseptorin antagonistin, fosfodiesteraasi-inhibiittorin tai prostasykliinianalogin yhdistelmä) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
7. Koehenkilöt, jotka haluavat genotyypittää geenejä, jotka vaikuttavat XBD173-aktiivisuuteen
8. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuksen edellyttämiä toimenpiteitä
9. Ehkäisy: Hedelmälliset naiset (hedelmällisessä iässä olevat naiset) voivat osallistua negatiivisen erittäin herkän raskaustestin jälkeen, jos he käyttävät jotakin muuta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kuin oraalista ehkäisytablettia hoidon aikana ja asianmukaisen systeemisen altistuksen loppuun asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ja/tai eivät puhu sujuvasti englantia
2. Yliherkkyys XBD173:lle tai jollekin apuaineelle
3. Kliinisesti merkittävä munuaissairaus (vahvistettu kreatiniinipuhdistuksella <30 ml/min/1,73 m2)
4. Kliinisesti merkittävä maksasairaus (vahvistettu seerumin transaminaasien perusteella > 2 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella)
5. Anemia vahvistetaan hemoglobiinipitoisuudella <10 g/dl
6. Henkilöt, joilla tiedetään olevan hemoglobinopatia sirppisolusairaus, talassemia
7. Sairaalahoito johtui PAH:sta tai PAH-hoidon muutoksesta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa

8. Vasemman puolen sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

   1. Aortta- tai mitraaliläpän sairaus (stenoosi tai regurgitaatio), joka määritellään suuremmiksi kuin lieväksi aortan vajaatoiminnaksi, lieväksi aortan ahtaumaksi, lieväksi mitraaliläpän ahtaumaksi, kohtalaiseksi mitraalisen vajaatoiminnaksi
   2. Mekaaninen tai bioprosteettinen sydänläppä
   3. Perikardiaalinen supistuminen, effuusio tamponadifysiologialla tai vasemman eteisen epänormaali koko.
   4. Restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤50 % (mitattu kaikukardiogrammissa seulonnassa)
   6. Oireinen sepelvaltimotauti
   7. Merkittävä (2+ regurgitaatiolle) läppäsairaus, muu kuin kolmikulmainen tai keuhkojen regurgitaatio
   8. Akuutti dekompensoitunut vasemman sydämen vajaatoiminta kuukauden sisällä seulonnasta
   9. Hoitamattoman obstruktiivisen uniapnean historia
9. Todisteet merkittävästä keuhkosairaudesta korkearesoluutioisessa TT:ssä (jos saatavilla) tai äskettäisessä (suoritettu 12 kuukauden sisällä) keuhkotoiminnassa, jossa FEV1 < 50 % ennustettu ja FVC < 70 % ennustettu ja DLCO (tai TLCO) < 50 % ennustettu, jos sellainen on CT-poikkeavuudet; työpaikan lääkärin arvioima
10. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon systeeminen hypertensio
11. Akuutti infektio (mukaan lukien silmä-, hammas- ja ihoinfektiot)
12. Krooninen tulehdussairaus, mukaan lukien HIV ja hepatiitti B
13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (tarvittaessa)
14. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä (IMP) 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä IMP-annoksesta tai 1 kuukauden (kumpi on suurempi) ennen peruskäyntiä