Studie favelizimabu v kombinaci s pembrolizumabem (MK-4280A) u účastníků s vybranými solidními nádory (MK-4280A-010)
18. března 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, fáze 2, košíková studie MK-4280A, koformulace favezelimabu (MK-4280) s pembrolizumabem (MK-3475) u vybraných pevných nádorů
Účelem této studie je vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (pCR) na koformulovaný favezelimab/pembrolizumab (MK-4280A) nebo pembrolizumab, jak bylo hodnoceno zaslepeným centrálním patologickým přehledem (BICR) u účastníků s kožním spinocelulárním karcinomem (cSCC) [Kohorta A ] a vyhodnotit lenvatinib v kombinaci s koformulovaným favezelimabem/pembrolizumabem nebo pembrolizumabem s ohledem na míru objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím u účastníků zkušených v oblasti nesouladu (pMMR) rakoviny endometria ( EC) [Kohorta B].
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
163
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital-The Kinghorn Cancer Centre ( Site 0005)
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Royal North Shore Hospital ( Site 0008)
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2148
- Blacktown Hospital ( Site 0003)
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital ( Site 0002)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital ( Site 0004)
-
-
Western Australia
-
Murdock, Western Australia, Austrálie, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0006)
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Hopitaux Universitaires Paris Centre-Hopital Cochin ( Site 0155)
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Francie, 67200
- Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS) ( Site 0153)
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon Cedex08, Auvergne-Rhône-Alpes, Francie, 69373
- CENTRE LEON BERARD ( Site 0151)
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Francie, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 0154)
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713GZ
- University Medical Center Groningen ( Site 0273)
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboudumc ( Site 0274)
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum ( Site 0272)
-
-
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-s.c. melanoma, immunoterapia oncologica e terapi
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-SC Oncologia Medica 3 - Tumori Testa-collo ( Site 025
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0607)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0606)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0605)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal ( Site 0602)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0604)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malajsie, 81100
- Hospital Sultan Ismail-Pusat Rawatan Radioterapi Dan Onkologi ( Site 0063)
-
-
Kuala Lumpur
-
Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
- University Malaya Medical Centre ( Site 0061)
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
- Sarawak General Hospital-Radiotherapy Unit ( Site 0062)
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen ( Site 0185)
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen-Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie ( Site 0182)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Klinik und Poliklinik für Dermatologie ( Site 0183)
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center ( Site 0643)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute ( Site 0642)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0635)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 0641)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Main ( Site 0639)
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
- St. Luke's University Health Network ( Site 0636)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 0644)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9179
- UT Southwestern Medical Center-CRO-Simmons Comprehensive Cancer Center ( Site 0645)
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-GYNECOLOGY ( Site 0033)
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital-Clinical Trial Center ( Site 0032)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 0031)
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06010
- Gulhane Egitim Arastirma Hastanesi-Onkoloji ( Site 0424)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 0421)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara-Oncology ( Site 0426)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent Şehir Hastanesi ( Site 0427)
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 0423)
-
-
Istanbul
-
Stanbul, Istanbul, Turecko (Türkiye), 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi-oncology ( Site 0425)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Pouze kohorta A
- Histologicky potvrzená diagnóza resekabilního kožního spinocelulárního karcinomu (cSCC) jako primárního ložiska malignity (metastatické postižení kůže z jiného primárního karcinomu nebo z neznámého primárního karcinomu není povoleno)
- Onemocnění stadia II až IV bez vzdálených metastáz (M1). Nádory cSCC vznikající v oblasti hlavy a krku budou stadiovány podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) Edition (Ed.) 8 a nádory cSCC vznikající v oblastech mimo hlavu a krk budou stadiovány podle Union for International Cancer Control (UICC). ) Ed. 9
- Je systémová léčba naivní
- Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná chirurgická resekce nebo bioptický vzorek nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
- Je fyzickou osobou jakéhokoli pohlaví/pohlaví, která v době poskytnutí informovaného souhlasu dosáhla věku alespoň 18 let
Pouze kohorta B
- Histologicky potvrzená diagnóza karcinomu endometria (EC), která není deficientní v opravě nesouladu (dMMR), zdatná v opravě neshody (pMMR), jak je dokumentováno v místní zprávě o testu
- Zdokumentovaný důkaz stadia IVB (podle Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) staging), rekurentní nebo metastatické EC a nejsou kandidáty na kurativní chirurgii nebo ozařování
- Má rentgenový důkaz progrese onemocnění po 1 předchozí systémové chemoterapii na bázi platiny pro EC v jakémkoli prostředí
- Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST 1.1) zkoušejícím (před první dávkou studijní intervence)
- Má přiděleno ženské pohlaví při narození, věk minimálně 18 let v době poskytnutí informovaného souhlasu
- Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak bez antihypertenziv
Všechny kohorty
- Souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci, pokud je účastnicí ve fertilním věku
- Má očekávanou délku života > 3 roky podle hodnocení vyšetřovatele
- Má dostatečnou orgánovou funkci
- Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Pokud je pozitivní na hepatitidu B, absolvoval antivirovou léčbu po dobu ≥ 4 týdnů a před randomizací nebyla zjištěna virová nálož
- Pokud je pozitivní na hepatitidu C, má při screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž
- Pokud je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), má dobře kontrolovaný HIV na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové léčbě
Kritéria vyloučení:
Všechny kohorty
- Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo jejich pomocné látky, včetně předchozí klinicky významné hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
- Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
Pouze kohorta A
- Podstoupil předchozí radioterapii indexové léze (léze v terénu)
- Účastníci, pro které byla primární lokalizací cSCC anogenitální oblast (penis, šourek, vulva, perianální oblast), nejsou způsobilí
kohorta B
- Prodělal větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijních intervencí
- Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně
- Má bílkoviny v moči ≥1 g/24 hodin
- Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multi-gated získáváním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
- Má rentgenový důkaz opuzdření nebo invaze velké krevní cévy nebo intratumorální kavitace
- Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijní intervence
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Favezelimab/Pembrolizumab + Lenvatinib (Kohorta B)
Účastníci dostanou společně formulovaný favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg) prostřednictvím IV infuze Q3W po dobu až 35 cyklů (každý cyklus je 21 dní) PLUS lenvatinib každý den (QD) 20 mg perorálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo kritérií ukončení jsou splněny.
|
IV infuze
Ostatní jména:
Perorální podání kapslí
|
|
Experimentální: Pembrolizumab + Lenvatinib (Kohorta B)
Účastníci dostanou 200 mg pembrolizumabu prostřednictvím IV infuze Q3W po dobu až 35 cyklů (každý cyklus je 21 dní) PLUS lenvatinib QD 20 mg perorálně, dokud nebudou splněna kritéria progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo vysazení.
|
IV infuze
Ostatní jména:
Perorální podání kapslí
|
|
Experimentální: Favezelimab/Pembrolizumab
Účastníci dostanou společně formulovaný favezelimab/pembrolizumab (800 mg/200 mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W) po 3 cykly v neoadjuvantním období a 14 cyklů adjuvantní terapie.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Účastníci, kteří nedokončí všechny 3 neoadjuvantní cykly, by měli mít další cykly v adjuvantním období tak, aby celkový počet podání studijních intervencí byl 17 léčebných cyklů.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostanou 200 mg pembrolizumabu prostřednictvím IV infuze Q3W po 3 cykly v neoadjuvantním období a 14 cyklů adjuvantní terapie.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Účastníci, kteří nedokončí všechny 3 neoadjuvantní cykly, by měli mít další cykly v adjuvantním období tak, aby celkový počet podání studijních intervencí byl 17 léčebných cyklů.
|
IV infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zkoušejícího – kohorta B
Časové okno: Do cca 21 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají OR na hodnocení zkoušejícího.
OR je definována jako úplná odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečná odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1 ).
Bude prezentováno procento účastníků, kteří zažijí CR nebo PR podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR).
|
Do cca 21 měsíců
|
|
Míra klinického přínosu – kohorta A
Časové okno: Do cca 22 měsíců
|
Míra klinického přínosu je definována jako procento účastníků, kteří mají klinický přínos.
Klinický přínos je definován jako velká patologická odpověď (mPR) nebo pCR u účastníků, kteří podstoupí chirurgický zákrok, nebo klinická kompletní odpověď (cCR) [definovaná jako reziduální nádor neviditelný při klinickém vyšetření ani na zobrazení a negativní biopsie, je-li biopsie dostupná, v účastníci, kteří odmítají operaci.
|
Do cca 22 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR podle RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele – kohorty A
Časové okno: Do cca 22 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají OR na hodnocení zkoušejícího.
OR je definována jako úplná odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečná odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1 ).
Bude prezentováno procento účastníků, kteří zažijí CR nebo PR podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR).
|
Do cca 22 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucí příhodou (AE) – kohorty A a B
Časové okno: Až přibližně 41 měsíců
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda je považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde v průběhu léčby. studie.
Počet účastníků, kteří zažijí AE, bude uveden.
|
Až přibližně 41 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní terapii kvůli AE – kohorty A a B
Časové okno: Až přibližně 41 měsíců
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda je považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde v průběhu léčby. studie.
Bude uveden počet účastníků, kteří přeruší studijní léčbu kvůli AE.
|
Až přibližně 41 měsíců
|
|
Počet účastníků s perioperačními komplikacemi – kohorta A
Časové okno: Až přibližně 18 týdnů
|
Posouzen bude počet účastníků, kteří pociťují perioperační komplikace.
|
Až přibližně 18 týdnů
|
|
Patologická úplná odpověď (PCR) - kohorta a
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců
|
PCR je definována jako úplná absence životaschopného nádoru ve vzorku chirurgické resekce, jak je hodnoceno lokálním přezkoumáním patologických výsledků.
Počet kohorty budou hlášeny účastníci s PCR.
|
Až přibližně 22 měsíců
|
|
Hlavní patologická odpověď (MPR) - kohorta a
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců
|
MPR je definován jako přítomnost ≤ 10% životaschopných nádorů ve vzorku chirurgické resekce, jak bylo hodnoceno lokálním přezkoumáním patologických výsledků.
Počet kohorty účastníků s MPR bude hlášen.
|
Až přibližně 22 měsíců
|
|
Počet účastníků s AE, který vylučuje operaci - kohorta a
Časové okno: Až přibližně 2 měsíce
|
AE je definována jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení, včetně abnormálního laboratorního nálezu, symptomu nebo nemoci spojeného s používáním lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se považuje za v souvislosti s lékařskou léčbou nebo postupem, ke kterému dochází v průběhu studie.
Bude hlášen počet kohorty účastníků s AE, který vylučuje operaci.
|
Až přibližně 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. září 2023
Primární dokončení (Aktuální)
12. března 2026
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- 4280A-010
- MK-4280A-010 (Jiný identifikátor: MSD)
- U1111-1290-7288 (Identifikátor registru: UTN)
- 2023-505022-34-00 (Identifikátor registru: EU CT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .