Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фавелизимаба, смешанного с пембролизумабом (MK-4280A), у участников с выбранными солидными опухолями (MK-4280A-010)

18 марта 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 MK-4280A, совместной формы фавезелимаба (MK-4280) с пембролизумабом (MK-3475) при избранных солидных опухолях

Целью данного исследования является оценка уровня патологического полного ответа (pCR) при применении совместного препарата фавезелимаб/пембролизумаб (MK-4280A) или пембролизумаба по данным слепого центрального обзора патологии (BICR) у участников с плоскоклеточным раком кожи (cSCC) [группа A ] и оценить ленватиниб в комбинации с фавезелимабом/пембролизумабом или пембролизумабом в отношении объективной частоты ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 по оценке исследователя у участников, владеющих навыками восстановления несоответствия (pMMR) рака эндометрия ( ЭК) [Когорта Б].

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

163

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital-The Kinghorn Cancer Centre ( Site 0005)
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital ( Site 0008)
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Hospital ( Site 0003)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital ( Site 0002)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital ( Site 0004)
    • Western Australia
      • Murdock, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0006)
  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen ( Site 0185)
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen-Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie ( Site 0182)
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Klinik und Poliklinik für Dermatologie ( Site 0183)
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-s.c. melanoma, immunoterapia oncologica e terapi
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-SC Oncologia Medica 3 - Tumori Testa-collo ( Site 025
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0607)
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0606)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 0605)
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal ( Site 0602)
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0604)
      • Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
  • Малайзия
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 81100
        • Hospital Sultan Ismail-Pusat Rawatan Radioterapi Dan Onkologi ( Site 0063)
    • Kuala Lumpur
      • Lembah Pantai, Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre ( Site 0061)
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Sarawak General Hospital-Radiotherapy Unit ( Site 0062)
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen ( Site 0273)
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboudumc ( Site 0274)
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum ( Site 0272)
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale-New Haven Hospital-Yale Cancer Center ( Site 0643)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute ( Site 0642)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0635)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute ( Site 0641)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Main ( Site 0639)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • St. Luke's University Health Network ( Site 0636)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center ( Site 0644)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9179
        • UT Southwestern Medical Center-CRO-Simmons Comprehensive Cancer Center ( Site 0645)
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital-GYNECOLOGY ( Site 0033)
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital-Clinical Trial Center ( Site 0032)
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 0031)
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06010
        • Gulhane Egitim Arastirma Hastanesi-Onkoloji ( Site 0424)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 0421)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06680
        • Liv Hospital Ankara-Oncology ( Site 0426)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06800
        • Ankara Bilkent Şehir Hastanesi ( Site 0427)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 0423)
    • Istanbul
      • Stanbul, Istanbul, Турция (Туркие), 34214
        • Medipol Mega Universite Hastanesi-oncology ( Site 0425)
  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • Hopitaux Universitaires Paris Centre-Hopital Cochin ( Site 0155)
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Франция, 67200
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe (ICANS) ( Site 0153)
    • Auvergne-Rhône-Alpes
      • Lyon Cedex08, Auvergne-Rhône-Alpes, Франция, 69373
        • CENTRE LEON BERARD ( Site 0151)
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Франция, 29200
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 0154)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Только когорта А

  • Гистологически подтвержденный диагноз операбельного плоскоклеточного рака кожи (cSCC) как первичного очага злокачественного новообразования (метастатическое поражение кожи другим первичным раком или неизвестным первичным раком не допускается)
  • Стадия II-IV заболевания без отдаленных метастазов (M1). Опухоли cSCC, возникающие в области головы и шеи, будут классифицироваться в соответствии с Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), издание (ред.) 8, а опухоли cSCC, возникающие в локализациях за пределами головы и шеи, будут классифицироваться в соответствии с рекомендациями Союза международного контроля рака (UICC). ) Эд. 9
  • Является ли системное лечение наивным?
  • Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани, или вновь полученный после хирургической резекции образец, или образец биопсии опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению.
  • Является ли физическое лицо любого пола/пола не моложе 18 лет на момент предоставления информированного согласия.

Только когорта B

  • Гистологически подтвержденный диагноз рака эндометрия (РЭ), который не имеет дефицита в репарации ошибочного спаривания (dMMR) и обладает способностью к репарации ошибочного спаривания (pMMR), как документально подтверждено местным отчетом об испытаниях.
  • Документированные доказательства стадии IVB (согласно классификации Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), рецидивирующего или метастатического РЭ и не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
  • Имеет рентгенологические доказательства прогрессирования заболевания после 1 предшествующего курса системной химиотерапии на основе платины по поводу РЭ в любых условиях.
  • Измеримые заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) исследователем (до первой дозы исследуемого вмешательства)
  • Присвоен женский пол при рождении, возраст не менее 18 лет на момент предоставления информированного согласия
  • Адекватно контролирует артериальное давление без антигипертензивных препаратов.

Все когорты

  • Согласен следовать рекомендациям по контрацепции, если участник имеет детородный потенциал.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 лет по оценке исследователя
  • Имеет адекватную функцию органа
  • Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Если положительный результат на гепатит В, получал противовирусную терапию в течение ≥4 недель и неопределяемая вирусная нагрузка до рандомизации.
  • В случае положительного результата на гепатит С вирусная нагрузка при скрининге не определяется.
  • Если положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), ВИЧ хорошо контролируется на стабильной высокоактивной антиретровирусной терапии.

Критерий исключения:

Все когорты

  • Имеет известную гиперчувствительность к активным веществам или их вспомогательным веществам, включая предшествующую клинически значимую реакцию гиперчувствительности на лечение другими моноклональными антителами (mAb).
  • История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов

Только когорта А

  • Ранее получал лучевую терапию основного поражения (полевое поражение)
  • Участники, у которых основным местом cSCC была аногенитальная область (половой член, мошонка, вульва, перианальная область), не допускаются к участию в программе.

Когорта Б

  • Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемых вмешательств.
  • Имеет ранее существовавшую желудочно-кишечную или нежелудочную фистулу ≥3 степени тяжести.
  • Имеет белок в моче ≥1 г/24 часа
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормального диапазона в учреждении (или местной лаборатории), что определяется методом мульти-гейтного сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭКНО)
  • Имеет рентгенологические признаки окклюзии или инвазии крупного кровеносного сосуда или внутриопухолевой кавитации.
  • Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фавезелимаб/пембролизумаб + ленватиниб (группа B)
Участники будут получать комбинированный состав фавезелимаба/пембролизумаба (800 мг/200 мг) посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение до 35 циклов (каждый цикл составляет 21 день) ПЛЮС ленватиниб каждый день (QD) по 20 мг перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или критериев прекращения лечения. которые встретились.
Биологический: фавезелимаб/пембролизумаб
Внутривенная инфузия
Другие имена:
  • МК-4280А
Лекарство: ленватиниб
Пероральный прием капсулы
Экспериментальный: Пембролизумаб + Ленватиниб (группа B)
Участники будут получать 200 мг пембролизумаба посредством внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение до 35 циклов (каждый цикл составляет 21 день) ПЛЮС ленватиниб 20 мг один раз в день перорально до тех пор, пока не будут достигнуты критерии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения.
Биологический: пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®
Лекарство: ленватиниб
Пероральный прием капсулы
Экспериментальный: Фавезелимаб/Пембролизумаб
Участники будут получать комбинированный состав фавезелимаб/пембролизумаб (800 мг/200 мг) посредством внутривенной (ВВ) инфузии каждые 3 недели (Q3W) в течение 3 циклов в неоадъювантном периоде и 14 циклов адъювантной терапии. Каждый цикл составляет 21 день. Участники, которые не завершили все 3 неоадъювантных цикла, должны пройти дополнительные циклы в адъювантный период, чтобы общее количество введений исследуемого вмешательства составило 17 циклов лечения.
Биологический: фавезелимаб/пембролизумаб
Внутривенная инфузия
Другие имена:
  • МК-4280А
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получат 200 мг пембролизумаба внутривенно каждые 3 недели в течение 3 циклов неоадъювантного периода и 14 циклов адъювантной терапии. Каждый цикл составляет 21 день. Участники, которые не завершили все 3 неоадъювантных цикла, должны пройти дополнительные циклы в адъювантный период, чтобы общее количество введений исследуемого вмешательства составило 17 циклов лечения.
Биологический: пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях Версия 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя — когорта B
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
ЧОО определяется как процент участников, имеющих ОШ по оценке исследователя. OR определяется как полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). ). Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
Примерно до 21 месяца
Уровень клинической пользы — когорта А
Временное ограничение: Примерно до 22 месяцев
Уровень клинической пользы определяется как процент участников, получивших клиническую пользу. Клиническая польза определяется как основной патологический ответ (mPR) или pCR у участников, перенесших операцию, или полный клинический ответ (cCR) [определяемый как остаточная опухоль, не видимая ни при клиническом обследовании, ни на визуализации, и отрицательный результат биопсии, если биопсия доступна, в участники, которые отказываются от операции.
Примерно до 22 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR по RECIST 1.1 по оценке исследователя — когорта А
Временное ограничение: Примерно до 22 месяцев
ЧОО определяется как процент участников, имеющих ОШ по оценке исследователя. OR определяется как полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). ). Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
Примерно до 22 месяцев
Количество участников с нежелательным явлением (НЯ) — когорты A и B
Временное ограничение: Примерно до 41 месяца
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с применением медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, возникающее в ходе лечения. изучение. Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 41 месяца
Число участников, прекративших прием исследуемой терапии из-за НЯ — когорты А и В
Временное ограничение: Примерно до 41 месяца
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с применением медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, возникающее в ходе лечения. изучение. Будет сообщено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 41 месяца
Количество участников, испытавших периоперационные осложнения — когорта А
Временное ограничение: Примерно до 18 недель
Будет оценено количество участников, у которых возникли периоперационные осложнения.
Примерно до 18 недель
Патологический полный ответ (ПЦР) - когорта А
Временное ограничение: Примерно до 22 месяцев
ПЦР определяется как полное отсутствие жизнеспособной опухоли в выборке хирургической резекции, как оценивается по локальному обзору результатов патологии. Сообщается о количестве когорты. Участники с ПЦР.
Примерно до 22 месяцев
Основной патологический ответ (MPR) - когорта A
Временное ограничение: Примерно до 22 месяцев
MPR определяется как наличие ≤10% жизнеспособных опухолей в выборке хирургической резекции, как оценивается по локальному обзору результатов патологии. Сообщается о количестве когорты, о которой участники с MPR.
Примерно до 22 месяцев
Количество участников с AE, которое исключает хирургию - когорта А
Временное ограничение: Примерно до 2 месяцев
AE определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальное лабораторное обнаружение, симптомы или заболевание, связанные с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли это связано с медицинским лечением или процедурой, которое происходит в ходе исследования. Сообщается о количестве когорты участников с AE, которая исключает операцию.
Примерно до 2 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4280A-010
  • MK-4280A-010 (Другой идентификатор: MSD)
  • U1111-1290-7288 (Идентификатор реестра: UTN)
  • 2023-505022-34-00 (Идентификатор реестра: EU CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться