Inyección de JY231 en el tratamiento del linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. comprender y firmar el consentimiento informado y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de la prueba;
2. Edad entre 18 y 75 años, el género no está limitado;
3. La citometría de flujo o las células tumorales malignas fueron positivas para CD19;
4. Cumplir con los criterios clínicos para el linfoma de células B r/r, que incluyen: linfoma indolente (iNHL), linfoma folicular (FL) y linfoma de zona marginal (MZL); Linfoma invasivo de células B, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL), el linfoma folicular transformado (TFL) y el linfoma de células B grandes rico en linfocitos T (TCRBCL);
5. Hay al menos una lesión medible en las imágenes (criterios de Lugano 2014), es decir, una lesión ganglionar con un diámetro superior a 15 mm en imágenes transversales de TC o una lesión extraganglionar con un diámetro superior a 10 mm, con un resultado positivo. Prueba FDG-PET.
6. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
7. La puntuación ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) al inicio del estudio fue de 0 ~ 1;

8. Función adecuada de los órganos (los indicadores que afectan a la función hepática y renal se pueden relajar adecuadamente):

   • ALT ≤3 x LSN;
   • AST)≤3x LSN;
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
   • Saturación de oxígeno interior ≥92%;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%, la ecocardiografía no confirmó derrame pericárdico ni hallazgos de ECG clínicamente significativos;
   • Sin derrame pleural clínicamente significativo;

9. Suficiente quien con reserva adecuada de médula ósea, definida como:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000 /mm3; Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥300 /mm3; Plaquetas ≥50.000 /mm3; Hemoglobina > 8,0 g/dl;

10. El uso de los siguientes medicamentos debe cumplir las siguientes condiciones:

    • Esteroides: las dosis terapéuticas de esteroides deben suspenderse 72 horas antes de la infusión de JY231. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico de esteroides;
    • Inmunosupresión: cualquier fármaco inmunosupresor debe suspenderse ≥4 semanas antes de la inscripción;
    • Terapia antiproliferativa distinta de la quimioterapia linfodeplectora dentro de las dos semanas posteriores a la infusión; La terapia con anticuerpos CD20 debe suspenderse dentro de las 4 semanas previas a la infusión o 5 vidas medias (lo que sea mayor);
    • La prevención de enfermedades del SNC debe suspenderse 1 semana antes de la infusión de JY231 (p. ej., metotrexato intratecal).
11. Hombres fértiles, para garantizar que las parejas sexuales puedan prevenir eficazmente la anticoncepción; Mujeres que son fértiles, utilizan métodos anticonceptivos eficaces y dan su consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con células malignas activas del líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o sujetos con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC);
2. Sujetos con antecedentes de enfermedad activa del SNC, como convulsiones, isquemia/sangrado cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al sistema nervioso central;
3. Sujetos que hayan recibido otros fármacos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la selección;
4. Sujetos que hayan recibido previamente alguna terapia anti-CD19/anti-CD3 o cualquier otra terapia anti-CD19 (excepto aquellos con reserva adecuada de médula ósea y cuyo tumor sea CD19 positivo);
5. Pacientes que hayan sido tratados previamente con cualquier producto de terapia génica, incluida la terapia CAR-T (excepto aquellos sin CAR T en el cuerpo, recuento y función de células T normales y tumores CD19 positivos);
6. Sujetos sometidos a radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión;
7. Sujetos con hepatitis B activa (definida como valor de la prueba de ADN del virus de la hepatitis B > 500 UI/mL) o hepatitis C (ARN del VHC positivo); Sujetos VIH positivos o treponem positivos;
8. Sujetos con una infección bacteriana, viral o fúngica aguda potencialmente mortal que aún no ha sido controlada (p. ej., hemocultivo positivo ≤72 horas antes de la infusión);
9. Participantes con angina de pecho inestable y/o infarto de miocardio en los 6 meses previos al cribado;

10. Sujetos con desarrollo previo o concurrente de otras neoplasias, excepto en los siguientes casos:

    • Carcinomas de células basales, papilares de tiroides y de células escamosas tratados adecuadamente (que requieren una cicatrización adecuada de la herida antes de la inscripción);
    • Carcinoma in situ de cáncer de cuello uterino o de mama con tratamiento curativo y sin signos de recurrencia durante al menos 3 años antes del estudio;
    • La neoplasia maligna primaria se ha eliminado por completo y se encuentra en remisión completa durante ≥5 años.
11. Arritmia ventricular clínicamente significativa;
12. Los sujetos recibieron terapia anticoagulante dentro de una semana;
13. Condiciones neuroautoinmunes o inflamatorias activas (p. ej. síndrome de Guillian-Barré, esclerosis lateral amiotrófica);
14. Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de la inyección de JY231 o sujetos masculinos cuyas parejas planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de la inyección de JY231;
15. Sujetos que, de acuerdo con el criterio del investigador y/o los estándares clínicos, estén contraindicados con algún procedimiento del estudio o tengan otras condiciones médicas que puedan colocarlos en un riesgo inaceptable.
16. Otras condiciones que el investigador cree que no deberían incluirse en este ensayo clínico, como el cumplimiento deficiente.