JY231-Injektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. die Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen und bereit und in der Lage sind, alle Testanforderungen einzuhalten;
2. Alter 18–75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Durchflusszytometrie oder bösartige Tumorzellen waren CD19-positiv;
4. Erfüllen Sie die klinischen Kriterien für R/R-B-Zell-Lymphom, einschließlich: indolentes Lymphom (iNHL), follikuläres Lymphom (FL) und Marginalzonenlymphom (MZL); Invasives B-Zell-Lymphom, einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL), transformiertes follikuläres Lymphom (TFL) und T-Lymphozyten-reiches großzelliges B-Zell-Lymphom (TCRBCL);
5. Es gibt mindestens eine messbare Läsion in der Bildgebung (Kriterien von Lugano 2014), d. h. eine Lymphknotenläsion mit einem Durchmesser von mehr als 15 mm auf CT-Schnittbildern oder eine extranodale Läsion mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm, mit positivem Ergebnis FDG-PET-Test.
6. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
7. Der ECOG-Score (Eastern Tumor Collaboration Group) lag zu Studienbeginn bei 0 bis 1;

8. Ausreichende Organfunktion (Indikatoren, die die Leber- und Nierenfunktion betreffen, können entsprechend gelockert werden):

   • ALT ≤3 xULN;
   • AST)≤3x ULN;
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min;
   • Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥92 %;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, Echokardiographie bestätigte keinen Perikarderguss, keine klinisch signifikanten EKG-Befunde;
   • Kein klinisch signifikanter Pleuraerguss;

9. Ausreichend, wer über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügt, definiert als:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 /mm3; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥300 /mm3; Blutplättchen ≥50.000 /mm3; Hämoglobin > 8,0 g/dl;

10. Die Verwendung der folgenden Medikamente muss die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Steroide: Therapeutische Steroiddosen müssen 72 Stunden vor der JY231-Infusion abgesetzt werden. Physiologische Ersatzdosen von Steroiden sind zulässig;
    • Immunsuppression: Jedes immunsuppressive Medikament muss ≥4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden;
    • Eine andere antiproliferative Therapie als eine lympho-depletierende Chemotherapie innerhalb von zwei Wochen nach der Infusion; Die Therapie mit CD20-Antikörpern muss innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt älter ist) abgebrochen werden.
    • Die Prävention von ZNS-Erkrankungen muss eine Woche vor der JY231-Infusion (z. B. intrathekales Methotrexat) gestoppt werden.
11. Fruchtbare Männer, um sicherzustellen, dass Sexualpartner Empfängnisverhütung wirksam verhindern können; Frauen, die fruchtbar sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und der Anwendung der Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit aktiven bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder Personen mit aktivem Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS);
2. Personen mit einer Vorgeschichte aktiver ZNS-Erkrankungen wie Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder einer Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems;
3. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening andere Studienmedikamente erhalten haben;
4. Probanden, die zuvor eine Anti-CD19-/Anti-CD3-Therapie oder eine andere Anti-CD19-Therapie erhalten haben (mit Ausnahme derjenigen mit ausreichender Knochenmarkreserve und deren Tumor CD19-positiv ist);
5. Patienten, die zuvor mit einem gentherapeutischen Produkt, einschließlich CAR-T-Therapie, behandelt wurden (mit Ausnahme derjenigen ohne CAR T im Körper, normaler T-Zellzahl und -Funktion und CD19-positiven Tumoren);
6. Personen, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion einer Strahlentherapie unterziehen;
7. Personen mit aktiver Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Virus-DNA-Testwert > 500 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV-RNA-positiv); HIV-positive oder Treponem-positive Probanden;
8. Personen mit einer akuten lebensbedrohlichen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion, die noch nicht unter Kontrolle ist (z. B. positive Blutkultur ≤ 72 Stunden vor der Infusion);
9. Teilnehmer mit instabiler Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor dem Screening;

10. Personen mit vorheriger oder gleichzeitiger Entwicklung anderer bösartiger Erkrankungen, außer in den folgenden Fällen:

    • Angemessen behandelte Basalzellkarzinome, papilläre Schilddrüsenkarzinome und Plattenepithelkarzinome (die vor der Aufnahme eine ausreichende Wundheilung erfordern);
    • Carcinoma in situ von Gebärmutterhals- oder Brustkrebs mit kurativer Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens in den letzten 3 Jahren vor der Studie;
    • Das primäre Malignom wurde vollständig entfernt und befindet sich seit ≥5 Jahren in vollständiger Remission.
11. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie;
12. Die Probanden erhielten innerhalb einer Woche eine gerinnungshemmende Therapie;
13. Aktive neuroautoimmune oder entzündliche Erkrankungen (z. B. Guillian-Barre-Syndrom, Amyotrophe Lateralsklerose);
14. Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 2 Jahren nach der JY231-Injektionsinfusion schwanger zu werden, oder männliche Probanden, deren Partner planen, innerhalb von 2 Jahren nach der JY231-Injektionsinfusion schwanger zu werden;
15. Probanden, bei denen gemäß der Beurteilung des Prüfers und/oder den klinischen Standards eine Kontraindikation für ein Studienverfahren besteht oder die unter anderen Erkrankungen leiden, die sie einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.
16. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in diese klinische Studie einbezogen werden sollten, wie beispielsweise eine schlechte Compliance.