JY231 Injeksjon ved behandling av residiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. forstå og signere det informerte samtykket og er villig og i stand til å overholde alle testkrav;
2. Alder 18-75 år gammel, kjønn er ikke begrenset;
3. Flowcytometri eller ondartede tumorceller var CD19-positive;
4. Oppfyll de kliniske kriteriene for r/r B-celle lymfom, inkludert: indolent lymfom (iNHL), follikulær lymfom (FL) og marginal sone lymfom (MZL); Invasivt B-celle lymfom, inkludert diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), transformert follikulært lymfom (TFL) og T-lymfocyttrikt stort B-celle lymfom (TCRBCL);
5. Det er minst én målbar lesjon på bildediagnostikk (Lugano 2014-kriterier), det vil si en lymfeknutelesjon med en diameter større enn 15 mm på CT-tverrsnittsbilder eller en ekstranodal lesjon med en diameter større enn 10 mm, med en positiv FDG-PET test.
6. Forventet overlevelse ≥12 uker;
7. ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) poengsum ved baseline var 0 ~ 1;

8. Tilstrekkelig organfunksjon (indikatorer som involverer lever- og nyrefunksjon kan avslappes på passende måte):

   • ALT ≤3 xULN;
   • AST)≤3x ULN;
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min;
   • Innendørs oksygenmetning ≥92 %;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %, ekkokardiografi bekreftet ingen perikardiell effusjon, ingen klinisk signifikante EKG-funn;
   • Ingen klinisk signifikant pleural effusjon;

9. Tilstrekkelig hvem med tilstrekkelig benmargsreserve, definert som:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1.000 /mm3; Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥300 /mm3; Blodplater ≥50.000 /mm3; Hemoglobin > 8,0 g/dl;

10. Bruk av følgende legemidler må oppfylle følgende betingelser:

    • Steroider: Terapeutiske doser av steroider må seponeres 72 timer før JY231-infusjon. Fysiologiske erstatningsdoser av steroider er tillatt;
    • Immunsuppresjon: Ethvert immunsuppressivt legemiddel må seponeres ≥4 uker før registrering;
    • Annen antiproliferativ terapi enn lymfodepleterende kjemoterapi innen to uker etter infusjon; CD20-antistoffbehandling må seponeres innen 4 uker før infusjon eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er eldre);
    • Forebygging av CNS-sykdom må stoppes 1 uke før JY231-infusjon (f.eks. intratekal metotreksat).
11. Fertile menn, for å sikre at seksuelle partnere effektivt kan forhindre prevensjon; Kvinner som er fertile, bruker effektiv prevensjon og samtykker til å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller personer med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom;
2. Personer med en historie med aktiv CNS-sykdom, slik som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer sentralnervesystemet;
3. Forsøkspersoner som har mottatt andre studiemedisiner innen 30 dager før screening;
4. Personer som tidligere har mottatt anti-CD19/anti-CD3-terapi eller annen anti-CD19-terapi (unntatt de med tilstrekkelig benmargsreserve og hvis tumor er CD19-positiv);
5. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et hvilket som helst genterapiprodukt, inkludert CAR-T-terapi (unntatt de uten CAR T i kroppen, normal T-celletall og funksjon og CD19-positive svulster);
6. Personer som gjennomgår strålebehandling innen 2 uker før infusjon;
7. Personer med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B-virus DNA-testverdi > 500 IE/mL) eller hepatitt C (HCV RNA-positiv); hiv-positive eller treponem-positive personer;
8. Personer med en akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon som ennå ikke er kontrollert (f.eks. positiv blodkultur ≤72 timer før infusjon);
9. Deltakere med ustabil angina pectoris og/eller hjerteinfarkt i 6 måneder før screening;

10. Personer med tidligere eller samtidig utvikling av andre maligniteter, unntatt i følgende tilfeller:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcelle-, skjoldbruskkjertelpapillær-, plateepitelkarsinomer (som krever tilstrekkelig sårheling før registrering);
    • Karsinom in situ av livmorhals- eller brystkreft med kurativ behandling og ingen tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien;
    • Den primære maligniteten har blitt fullstendig fjernet og i fullstendig remisjon i ≥5 år.
11. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi;
12. Forsøkspersonene fikk antikoagulantbehandling innen en uke;
13. Aktive nevroautoimmune eller inflammatoriske tilstander (f. Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Gravide eller ammende kvinner og kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å bli gravide innen 2 år etter JY231-injeksjonsinfusjon eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter JY231-injeksjonsinfusjon;
15. Forsøkspersoner som, i samsvar med etterforskerens vurdering og/eller kliniske standarder, er kontraindisert med noen studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.
16. Andre forhold som etterforskeren mener ikke bør inkluderes i denne kliniske studien, for eksempel dårlig etterlevelse.