JY231-injektio uusiutuneen tai refraktaarisen B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia testivaatimuksia;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. Virtaussytometria tai pahanlaatuiset kasvainsolut olivat CD19-positiivisia;
4. Täytä r/r B-solulymfooman kliiniset kriteerit, mukaan lukien: indolentti lymfooma (iNHL), follikulaarinen lymfooma (FL) ja marginaalivyöhykelymfooma (MZL); Invasiivinen B-solulymfooma, mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL), transformoitunut follikulaarinen lymfooma (TFL) ja T-lymfosyyttejä sisältävä suuri B-solulymfooma (TCRBCL);
5. Kuvauksessa on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (Lugano 2014 kriteerit), toisin sanoen imusolmukeleesio, jonka halkaisija on yli 15 mm TT-poikkileikkauskuvissa tai yli 10 mm:n halkaisijaltaan positiivinen imusolmukeleesio. FDG-PET testi.
6. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
7. ECOG-pisteet (Eastern Tumor Collaboration Group) olivat lähtötilanteessa 0 ~ 1;

8. Riittävä elinten toiminta (maksan ja munuaisten toimintaan liittyviä indikaattoreita voidaan lieventää asianmukaisesti):

   • ALT < 3 xULN;
   • AST) ≤ 3 x ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
   • Sisätilojen happisaturaatio ≥92 %;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %, kaikukardiografia ei vahvistanut perikardiaalista effuusiota, ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä;
   • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota;

9. Riittävä, jolla on riittävä luuydinreservi, joka määritellään seuraavasti:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000 /mm3; Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥300/mm3; Verihiutale ≥50 000 /mm3; Hemoglobiini > 8,0 g/dl;

10. Seuraavien lääkkeiden käytön on täytettävä seuraavat ehdot:

    • Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava 72 tuntia ennen JY231-infuusiota. Steroidien fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja;
    • Immunosuppressio: Kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava ≥ 4 viikkoa ennen osallistumista;
    • Muu antiproliferatiivinen hoito kuin lymfoa heikentävä kemoterapia kahden viikon sisällä infuusion jälkeen; CD20-vasta-ainehoito on lopetettava 4 viikon sisällä ennen infuusiota tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on vanhempi);
    • Keskushermoston sairauksien ehkäisy on lopetettava viikko ennen JY231-infuusiota (esim. intratekaalinen metotreksaatti).
11. Hedelmällisille miehille, jotta varmistetaan, että seksikumppanit voivat estää tehokkaasti ehkäisyn; Naiset, jotka ovat hedelmällisiä, käyttävät tehokasta ehkäisyä ja suostuvat käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivisia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai etäpesäkkeitä aivoissa, tai henkilöt, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma;
2. Kohteet, joilla on ollut aktiivinen keskushermostosairaus, kuten kohtaukset, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto;
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
4. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa anti-CD19/anti-CD3-hoitoa tai mitä tahansa muuta anti-CD19-hoitoa (lukuun ottamatta niitä, joilla on riittävä luuydinreservi ja joiden kasvain on CD19-positiivinen);
5. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa geeniterapiatuotteella, mukaan lukien CAR-T-hoito (paitsi potilaat, joilla ei ole CART:tä kehossa, normaali T-solujen määrä ja toiminta sekä CD19-positiiviset kasvaimet);
6. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen infuusiota;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -viruksen DNA-testiarvoksi > 500 IU/ml) tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen); HIV- tai treponem-positiiviset henkilöt;
8. Potilaat, joilla on akuutti henkeä uhkaava bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, jota ei ole vielä saatu hallintaan (esim. positiivinen veriviljely ≤72 tuntia ennen infuusiota);
9. Osallistujat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;

10. Potilaat, joilla on aiemmin tai samanaikaisesti kehittynyt muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi seuraavissa tapauksissa:

    • Riittävästi hoidetut tyvisolu-, kilpirauhasen papillaari- ja okasolukarsinoomat (vaatii riittävän haavan paranemisen ennen ilmoittautumista);
    • Kohdunkaulan tai rintasyövän in situ karsinooma, jossa on parantavaa hoitoa ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta;
    • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain on poistettu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan.
11. Kliinisesti merkittävä ventrikulaarinen rytmihäiriö;
12. Koehenkilöt saivat antikoagulanttihoitoa viikon sisällä;
13. Aktiiviset neuroautoimmuuni- tai tulehdustilat (esim. Guillian-Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi);
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä JY231-injektioinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä JY231-injektioinfuusion jälkeen;
15. Koehenkilöt, jotka tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten standardien mukaisesti ovat vasta-aiheisia mihinkään tutkimusmenettelyyn tai joilla on muita lääketieteellisiä tiloja, jotka saattavat asettaa heidät kohtuuttoman riskin.
16. Muita olosuhteita, joita tutkijan mielestä ei pitäisi sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen, kuten huono hoitomyöntyvyys.