Injeção de JY231 no tratamento de linfoma de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. compreendem e assinam o consentimento informado e estão dispostos e são capazes de cumprir todos os requisitos do teste;
2. Idade entre 18 e 75 anos, o gênero não é limitado;
3. A citometria de fluxo ou células tumorais malignas foram positivas para CD19;
4. Atender aos critérios clínicos para linfoma de células B r/r, incluindo: linfoma indolente (iNHL), linfoma folicular (FL) e linfoma de zona marginal (MZL); Linfoma invasivo de células B, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma primário de células B grandes do mediastino (PMBCL), linfoma folicular transformado (TFL) e linfoma de grandes células B rico em linfócitos T (TCRBCL);
5. Há pelo menos uma lesão mensurável na imagem (critérios de Lugano 2014), ou seja, uma lesão linfonodal com diâmetro superior a 15 mm nas imagens transversais da TC ou uma lesão extranodal com diâmetro superior a 10 mm, com resultado positivo Teste FDG-PET.
6. Sobrevida esperada ≥12 semanas;
7. A pontuação ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) no início do estudo foi de 0 ~ 1;

8. Função orgânica adequada (os indicadores que envolvem a função hepática e renal podem ser adequadamente relaxados):

   • ALT ≤3 xULN;
   • AST)≤3x LSN;
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min;
   • Saturação de oxigênio interna ≥92%;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, a ecocardiografia não confirmou derrame pericárdico, nenhum achado de ECG clinicamente significativo;
   • Sem derrame pleural clinicamente significativo;

9. Suficiente quem tem reserva adequada de medula óssea, definida como:

   Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000 /mm3; Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥300 /mm3; Plaquetas ≥50.000 /mm3; Hemoglobina > 8,0g/dl;

10. O uso dos seguintes medicamentos deve atender às seguintes condições:

    • Esteróides: Doses terapêuticas de esteróides devem ser descontinuadas 72 horas antes da infusão de JY231. Doses de reposição fisiológica de esteróides são permitidas;
    • Imunossupressão: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido ≥4 semanas antes da inscrição;
    • Terapia antiproliferativa que não seja quimioterapia depletora de linfoma dentro de duas semanas após a infusão; A terapia com anticorpos CD20 deve ser descontinuada dentro de 4 semanas antes da infusão ou 5 meias-vidas (o que for mais antigo);
    • A prevenção de doenças do SNC deve ser interrompida 1 semana antes da infusão de JY231 (por exemplo, metotrexato intratecal).
11. Homens férteis, para garantir que os parceiros sexuais possam prevenir eficazmente a contracepção; Mulheres férteis usam métodos anticoncepcionais eficazes e consentem em usar métodos anticoncepcionais durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com células malignas ativas do líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais, ou indivíduos com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC);
2. Indivíduos com histórico de doença ativa do SNC, como convulsões, isquemia/sangramento cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o sistema nervoso central;
3. Sujeitos que receberam outros medicamentos do estudo nos 30 dias anteriores à triagem;
4. Indivíduos que já receberam qualquer terapia anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer outra terapia anti-CD19 (exceto aqueles com reserva adequada de medula óssea e cujo tumor é positivo para CD19);
5. Pacientes que foram previamente tratados com qualquer produto de terapia genética, incluindo terapia CAR-T (exceto aqueles sem CAR T no corpo, contagem e função normais de células T e tumores positivos para CD19);
6. Indivíduos submetidos à radioterapia nas 2 semanas anteriores à infusão;
7. Indivíduos com hepatite B ativa (definida como valor de teste de DNA do vírus da hepatite B > 500 UI/mL) ou hepatite C (RNA de HCV positivo); Indivíduos HIV positivos ou treponêmicos positivos;
8. Indivíduos com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda com risco de vida que ainda não foi controlada (por exemplo, hemocultura positiva ≤72 horas antes da infusão);
9. Participantes com angina de peito instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem;

10. Indivíduos com desenvolvimento prévio ou concomitante de outras doenças malignas, exceto nos seguintes casos:

    • Carcinomas basocelulares, papilares da tireoide e espinocelulares tratados adequadamente (exigindo cicatrização adequada da ferida antes da inscrição);
    • Carcinoma in situ de câncer cervical ou de mama com tratamento curativo e sem sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo;
    • A malignidade primária foi completamente removida e em remissão completa por ≥5 anos.
11. Arritmia ventricular clinicamente significativa;
12. Os indivíduos receberam terapia anticoagulante dentro de uma semana;
13. Condições neuroautoimunes ou inflamatórias ativas (por ex. síndrome de Guillian-Barre, esclerose lateral amiotrófica);
14. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres que planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão da injeção de JY231 ou homens cujos parceiros planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão da injeção de JY231;
15. Sujeitos que, de acordo com o julgamento do investigador e/ou padrões clínicos, são contra-indicados para qualquer procedimento do estudo ou têm outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável.
16. Outras condições que o investigador acredita que não deveriam ser incluídas neste ensaio clínico, como baixa adesão.