JY231-injectie bij de behandeling van recidiverend of refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. de geïnformeerde toestemming begrijpt en ondertekent en bereid en in staat bent om aan alle testvereisten te voldoen;
2. Leeftijd 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
3. Flowcytometrie of kwaadaardige tumorcellen waren CD19-positief;
4. Voldoen aan de klinische criteria voor r/r B-cellymfoom, waaronder: indolent lymfoom (iNHL), folliculair lymfoom (FL) en marginale zonelymfoom (MZL); Invasief B-cellymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL), getransformeerd folliculair lymfoom (TFL) en T-lymfocytrijk grootcellig B-cellymfoom (TCRBCL);
5. Er is ten minste één meetbare laesie op beeldvorming (criteria van Lugano 2014), dat wil zeggen een lymfeklierlaesie met een diameter groter dan 15 mm op CT-dwarsdoorsnedebeelden of een extranodale laesie met een diameter groter dan 10 mm, met een positieve uitslag. FDG-PET-test.
6. Verwachte overleving ≥12 weken;
7. De ECOG-score (Eastern Tumor Collaboration Group) bij aanvang was 0 ~ 1;

8. Adequate orgaanfunctie (indicatoren met betrekking tot de lever- en nierfunctie kunnen op passende wijze worden ontspannen):

   • ALT ≤3 xULN;
   • ASAT)≤3x ULN;
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min;
   • Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥92%;
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥55%, echocardiografie bevestigde geen pericardiale effusie, geen klinisch significante ECG-bevindingen;
   • Geen klinisch significante pleurale effusie;

9. Voldoende personen met voldoende beenmergreserve, gedefinieerd als:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 /mm3; Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥300 /mm3; Bloedplaatjes ≥50.000 /mm3; Hemoglobine > 8,0 g/dl;

10. Het gebruik van de volgende medicijnen moet aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Steroïden: Therapeutische doses steroïden moeten 72 uur vóór de JY231-infusie worden stopgezet. Fysiologische vervangingsdoses steroïden zijn toegestaan;
    • Immunosuppressie: Elk immunosuppressivum moet ≥4 weken vóór inschrijving worden stopgezet;
    • Antiproliferatieve therapie, anders dan chemotherapie die de lymfocyten aantast, binnen twee weken na infusie; De behandeling met CD20-antilichamen moet binnen 4 weken vóór de infusie of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het oudst is) worden gestaakt;
    • Preventie van CZS-ziekten moet 1 week vóór de JY231-infusie worden gestopt (bijv. intrathecaal methotrexaat).
11. Vruchtbare mannen, om ervoor te zorgen dat seksuele partners anticonceptie effectief kunnen voorkomen; Vrouwen die vruchtbaar zijn, gebruiken effectieve anticonceptie en stemmen ermee in gedurende de gehele onderzoeksperiode anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve kwaadaardige cellen in het hersenvocht of hersenmetastasen, of patiënten met actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS);
2. Personen met een voorgeschiedenis van actieve CZS-ziekte, zoals toevallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is;
3. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen;
4. Proefpersonen die eerder een anti-CD19/anti-CD3-therapie of een andere anti-CD19-therapie hebben gekregen (behalve degenen met voldoende beenmergreserve en bij wie de tumor CD19-positief is);
5. Patiënten die eerder zijn behandeld met een gentherapieproduct, inclusief CAR-T-therapie (behalve patiënten zonder CAR T in het lichaam, normaal aantal en functionerende T-cellen, en CD19-positieve tumoren);
6. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie bestralingstherapie ondergaan;
7. Personen met actieve hepatitis B (gedefinieerd als DNA-testwaarde van het hepatitis B-virus > 500 IE/ml) of hepatitis C (HCV-RNA-positief); HIV-positieve of treponem-positieve personen;
8. Proefpersonen met een acute levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie die nog niet onder controle is (bijv. positieve bloedkweek ≤72 uur voorafgaand aan de infusie);
9. Deelnemers met instabiele angina pectoris en/of hartinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan de screening;

10. Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige ontwikkeling van andere maligniteiten, behalve in de volgende gevallen:

    • Adequaat behandelde basaalcel-, schildklier-papillaire- en plaveiselcelcarcinomen (waarvoor adequate wondgenezing nodig is vóór opname);
    • Carcinoma in situ van baarmoederhals- of borstkanker met curatieve behandeling en geen tekenen van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek;
    • De primaire maligniteit is volledig verwijderd en verkeert in volledige remissie gedurende ≥5 jaar.
11. Klinisch significante ventriculaire aritmie;
12. De proefpersonen kregen binnen een week antistollingstherapie;
13. Actieve neuroauto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (bijv. Guillian-Barre-syndroom, amyotrofische laterale sclerose);
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na JY231-injectie-infusie of mannelijke proefpersonen wier partners van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na JY231-injectie-infusie;
15. Proefpersonen die, in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker en/of klinische normen, gecontra-indiceerd zijn voor een onderzoeksprocedure of die andere medische aandoeningen hebben waardoor ze een onaanvaardbaar risico kunnen lopen.
16. Andere aandoeningen waarvan de onderzoeker van mening is dat ze niet in dit klinische onderzoek mogen worden opgenomen, zoals slechte therapietrouw.