Injection JY231 dans le traitement du lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. comprendre et signer le consentement éclairé et être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du test ;
2. Âge 18-75 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. La cytométrie en flux ou les cellules tumorales malignes étaient positives pour CD19 ;
4. Répondre aux critères cliniques du lymphome à cellules B r/r, notamment : lymphome indolent (LNHi), lymphome folliculaire (FL) et lymphome de la zone marginale (MZL) ; Lymphome invasif à cellules B, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), le lymphome folliculaire transformé (TFL) et le lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T (TCRBCL) ;
5. Il existe au moins une lésion mesurable à l'imagerie (critères de Lugano 2014), c'est-à-dire une lésion ganglionnaire d'un diamètre supérieur à 15 mm sur les coupes tomodensitométriques ou une lésion extraganglionnaire d'un diamètre supérieur à 10 mm, avec un résultat positif. Test FDG-PET.
6. Survie attendue ≥12 semaines ;
7. Le score ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) au départ était de 0 ~ 1 ;

8. Fonctionnement adéquat des organes (les indicateurs impliquant la fonction hépatique et rénale peuvent être assouplis de manière appropriée) :

   • ALT ≤ 3 x LSN ;
   • AST)≤3x LSN ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ;
   • Saturation intérieure en oxygène ≥92 % ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, l'échocardiographie n'a confirmé aucun épanchement péricardique, aucun résultat ECG cliniquement significatif ;
   • Aucun épanchement pleural cliniquement significatif ;

9. Suffisant qui possède une réserve médullaire adéquate, définie comme :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 /mm3 ; Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥300 /mm3 ; Plaquettes ≥50 000 /mm3 ; Hémoglobine > 8,0 g/dl ;

10. L’utilisation des médicaments suivants doit répondre aux conditions suivantes :

    • Stéroïdes : les doses thérapeutiques de stéroïdes doivent être interrompues 72 heures avant la perfusion de JY231. Des doses de remplacement physiologiques de stéroïdes sont autorisées ;
    • Immunosuppression : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 4 semaines avant l'inscription ;
    • Traitement antiprolifératif autre que la chimiothérapie lympho-déplétive dans les deux semaines suivant la perfusion ; Le traitement par anticorps CD20 doit être interrompu dans les 4 semaines précédant la perfusion ou 5 demi-vies (selon la date la plus ancienne) ;
    • La prévention des maladies du SNC doit être arrêtée 1 semaine avant la perfusion de JY231 (par exemple, méthotrexate intrathécal).
11. Hommes fertiles, pour garantir que les partenaires sexuels puissent prévenir efficacement la contraception ; Les femmes fertiles utilisent une méthode contraceptive efficace et consentent à utiliser une méthode contraceptive tout au long de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des cellules malignes actives du liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales, ou sujets présentant un lymphome actif du système nerveux central (SNC) ;
2. Sujets ayant des antécédents de maladie active du SNC, telle que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central ;
3. Sujets ayant reçu d'autres médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant le dépistage ;
4. Sujets ayant déjà reçu une thérapie anti-CD19/anti-CD3 ou toute autre thérapie anti-CD19 (sauf ceux ayant une réserve médullaire adéquate et dont la tumeur est CD19-positive) ;
5. Patients ayant déjà été traités avec un produit de thérapie génique, y compris une thérapie CAR-T (à l'exception de ceux qui n'ont pas de CAR T dans le corps, qui ont un nombre et une fonction normaux de lymphocytes T et des tumeurs CD19-positives) ;
6. Sujets subissant une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
7. Sujets atteints d'hépatite B active (définie comme une valeur du test ADN du virus de l'hépatite B > 500 UI/mL) ou d'hépatite C (ARN du VHC positif) ; Sujets séropositifs ou tréponèmes ;
8. Sujets présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë potentiellement mortelle qui n'a pas encore été contrôlée (par exemple, hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion) ;
9. Participants souffrant d'angine de poitrine instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;

10. Sujets présentant un développement antérieur ou concomitant d'autres tumeurs malignes, sauf dans les cas suivants :

    • Carcinomes basocellulaires, papillaires thyroïdiens et épidermoïdes correctement traités (nécessitant une cicatrisation adéquate des plaies avant l'inscription);
    • Carcinome in situ du cancer du col de l'utérus ou du sein avec traitement curatif et aucun signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude ;
    • La tumeur maligne primitive a été complètement éliminée et est en rémission complète depuis ≥ 5 ans.
11. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ;
12. Les sujets ont reçu un traitement anticoagulant en une semaine ;
13. Conditions neuroauto-immunes ou inflammatoires actives (par ex. syndrome de Guillian-Barré, sclérose latérale amyotrophique) ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes et sujets féminins qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la perfusion injectable de JY231 ou sujets masculins dont les partenaires prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la perfusion injectable de JY231 ;
15. Sujets qui, conformément au jugement de l'investigateur et/ou aux normes cliniques, sont contre-indiqués avec toute procédure d'étude ou ont d'autres conditions médicales qui peuvent les exposer à un risque inacceptable.
16. D'autres conditions qui, selon l'investigateur, ne devraient pas être incluses dans cet essai clinique, comme une mauvaise observance.