Zastrzyk JY231 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. rozumieją i podpisują świadomą zgodę oraz chcą i są w stanie spełnić wszystkie wymagania testowe;
2. Wiek 18-75 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Cytometria przepływowa lub komórki nowotworu złośliwego były CD19-dodatnie;
4. Spełniają kryteria kliniczne chłoniaka z komórek B r/r, w tym: chłoniaka łagodnego (iNHL), chłoniaka grudkowego (FL) i chłoniaka strefy brzeżnej (MZL); Inwazyjny chłoniak z komórek B, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL), chłoniak grudkowy transformowany (TFL) i chłoniak z dużych komórek B bogaty w limfocyty T (TCRBCL);
5. występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna w badaniu obrazowym (kryteria Lugano 2014), czyli zmiana w węźle chłonnym o średnicy większej niż 15 mm na obrazach CT lub zmiana pozawęzłowa o średnicy większej niż 10 mm z dodatnim wynikiem Test FDG-PET.
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
7. Wynik ECOG (Eastern Tumor Collaboration Group) na początku badania wynosił 0 ~ 1;

8. Prawidłowa czynność narządów (wskaźniki dotyczące czynności wątroby i nerek można odpowiednio złagodzić):

   • ALT ≤3 xULN;
   • AST) ≤3x GGN;
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN;
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min;
   • Nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥92%;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, echokardiografia potwierdziła brak płynu w osierdziu, brak istotnych klinicznie zmian w EKG;
   • Brak klinicznie istotnego wysięku w opłucnej;

9. Wystarczający, który posiada odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, zdefiniowaną jako:

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000 /mm3; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥300 /mm3; Płytki krwi ≥50 000 /mm3; Hemoglobina > 8,0 g/dl;

10. Stosowanie poniższych leków musi spełniać następujące warunki:

    • Steroidy: Dawki terapeutyczne steroidów należy przerwać na 72 godziny przed infuzją JY231. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze steroidów;
    • Immunosupresja: Należy odstawić jakikolwiek lek immunosupresyjny ≥4 tygodnie przed włączeniem do badania;
    • Terapia antyproliferacyjna inna niż chemioterapia niszcząca limfę w ciągu dwóch tygodni od infuzji; Terapię przeciwciałem CD20 należy przerwać w ciągu 4 tygodni przed infuzją lub 5 okresami półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest starszy);
    • Należy przerwać profilaktykę chorób OUN na 1 tydzień przed infuzją JY231 (np. metotreksat dokanałowy).
11. Płodni mężczyźni, aby zapewnić partnerom seksualnym skuteczne zapobieganie antykoncepcji; Kobiety płodne stosują skuteczną antykoncepcję i wyrażają zgodę na jej stosowanie przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z aktywnymi złośliwymi komórkami płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub pacjenci z aktywnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
2. Pacjenci z aktywną chorobą OUN w wywiadzie, taką jak drgawki, niedokrwienie/krwawienie naczyniowo-mózgowe, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy;
3. Pacjenci, którzy otrzymali inne badane leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapię anty-CD19 (z wyjątkiem osób z odpowiednią rezerwą szpiku kostnego i których guz jest CD19-dodatni);
5. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni jakimkolwiek produktem terapii genowej, w tym terapią CAR-T (z wyjątkiem pacjentów bez CAR T w organizmie, z prawidłową liczbą i funkcją komórek T oraz z guzami CD19-dodatnimi);
6. Pacjenci poddawani radioterapii w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
7. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako wartość testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 500 j.m./ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik RNA HCV); osoby zakażone wirusem HIV lub treponemami;
8. Pacjenci z ostrą, zagrażającą życiu infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą, która nie została jeszcze opanowana (np. dodatni posiew krwi ≤72 godziny przed infuzją);
9. Uczestnicy z niestabilną dusznicą bolesną i/lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

10. Pacjenci, u których wcześniej lub jednocześnie rozwinęły się inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem następujących przypadków:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, brodawkowaty tarczycy i płaskonabłonkowy (wymagający odpowiedniego gojenia ran przed włączeniem do badania);
    • Rak in situ raka szyjki macicy lub piersi poddany leczeniu wyleczalnemu i bez cech wznowy przez co najmniej 3 lata przed badaniem;
    • Pierwotny nowotwór złośliwy został całkowicie usunięty i znajduje się w całkowitej remisji przez ≥5 lat.
11. Klinicznie istotna arytmia komorowa;
12. Pacjenci otrzymali terapię przeciwzakrzepową w ciągu tygodnia;
13. Aktywne stany neuroautoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillian-Barre, stwardnienie zanikowe boczne);
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety, które planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po infuzji zastrzyku JY231 lub mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po wlewie zastrzyku JY231;
15. Uczestnicy, którzy zgodnie z oceną badacza i/lub standardami klinicznymi są przeciwwskazani do jakiejkolwiek procedury badawczej lub cierpią na inne schorzenia, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.
16. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie powinny być uwzględniane w tym badaniu klinicznym, takie jak złe przestrzeganie zaleceń.