Инъекция JY231 при лечении рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. понимают и подписывают информированное согласие, а также желают и способны соблюдать все требования к тестированию;
2. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
3. Проточная цитометрия или клетки злокачественной опухоли были CD19-положительными;
4. Соответствовать клиническим критериям р/р В-клеточной лимфомы, включая: индолентную лимфому (иНХЛ), фолликулярную лимфому (ФЛ) и лимфому маргинальной зоны (МЗЛ); Инвазивная B-клеточная лимфома, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), первичную медиастинальную B-клеточную лимфому (PMBCL), трансформированную фолликулярную лимфому (TFL) и крупноклеточную B-клеточную лимфому, богатую Т-лимфоцитами (TCRBCL);
5. Имеется по крайней мере одно измеримое поражение при визуализации (критерии Лугано, 2014 г.), то есть поражение лимфатического узла диаметром более 15 мм на КТ-изображениях поперечного сечения или экстранодальное поражение диаметром более 10 мм с положительным результатом. ФДГ-ПЭТ-тест.
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
7. Оценка ECOG (Восточная группа по изучению опухолей) на исходном уровне составляла 0 ~ 1;

8. Адекватная функция органов (показатели, влияющие на функцию печени и почек, можно соответствующим образом ослабить):

   • АЛТ ≤3 xULN;
   • АСТ)≤3x ВГН;
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
   • Насыщение кислородом в помещении ≥92%;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, эхокардиография подтвердила отсутствие выпота в перикарде, отсутствие клинически значимых результатов ЭКГ;
   • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота;

9. Достаточный запас костного мозга, определяемый как:

   Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1000/мм3; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥300/мм3; Тромбоциты ≥50 000/мм3; Гемоглобин > 8,0 г/дл;

10. Использование следующих препаратов должно соответствовать следующим условиям:

    • Стероиды: Терапевтические дозы стероидов необходимо прекратить за 72 часа до инфузии JY231. Разрешены физиологические заместительные дозы стероидов;
    • Иммуносупрессия: прием любого иммунодепрессанта необходимо прекратить за ≥4 недель до включения в исследование;
    • Антипролиферативная терапия, кроме лимфодренажной химиотерапии, в течение двух недель после инфузии; Терапию антителами CD20 необходимо прекратить в течение 4 недель до инфузии или в течение 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что старше);
    • Профилактику заболеваний ЦНС необходимо прекратить за 1 неделю до инфузии JY231 (например, интратекальный метотрексат).
11. Фертильные мужчины, чтобы гарантировать, что сексуальные партнеры могут эффективно предотвращать контрацепцию; Фертильные женщины используют эффективные противозачаточные средства и соглашаются использовать противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с активными злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг или субъекты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС);
2. Субъекты с историей активного заболевания ЦНС, такого как судороги, цереброваскулярная ишемия/кровотечение, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее центральную нервную систему;
3. Субъекты, которые получали другие исследуемые препараты в течение 30 дней до скрининга;
4. Субъекты, которые ранее получали какую-либо терапию анти-CD19/анти-CD3 или любую другую терапию анти-CD19 (за исключением пациентов с адекватным резервом костного мозга и чья опухоль является CD19-положительной);
5. Пациенты, которые ранее получали лечение любым продуктом генной терапии, включая терапию CAR-T (за исключением пациентов, у которых в организме нет CAR-T, с нормальным количеством и функцией Т-клеток и CD19-положительными опухолями);
6. Субъекты, проходящие лучевую терапию в течение 2 недель до инфузии;
7. Субъекты с активным гепатитом B (определяется как значение теста ДНК вируса гепатита B > 500 МЕ/мл) или гепатитом C (положительный результат на РНК ВГС); ВИЧ-положительные или трепонем-положительные субъекты;
8. Субъекты с острой опасной для жизни бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, которую еще не удалось контролировать (например, положительная культура крови за 72 часа до инфузии);
9. Участники с нестабильной стенокардией и/или инфарктом миокарда за 6 месяцев до скрининга;

10. Субъекты с предшествующим или сопутствующим развитием других злокачественных новообразований, за исключением следующих случаев:

    • Адекватно обработанные базальноклеточный, папиллярный рак щитовидной железы, плоскоклеточный рак (требующий адекватного заживления ран до включения в исследование);
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы при радикальном лечении и отсутствии признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования;
    • Первичное злокачественное новообразование полностью удалено и находится в полной ремиссии в течение ≥5 лет.
11. Клинически значимая желудочковая аритмия;
12. Субъекты получали антикоагулянтную терапию в течение недели;
13. Активные нейроаутоиммунные или воспалительные состояния (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз);
14. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты женского пола, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после инъекционной инфузии JY231, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют забеременеть в течение 2 лет после инъекционной инфузии JY231;
15. Субъекты, которым в соответствии с решением исследователя и/или клиническими стандартами противопоказана какая-либо процедура исследования или которые имеют другие заболевания, которые могут подвергнуть их неприемлемому риску.
16. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, не следует включать в это клиническое исследование, например, плохое соблюдение режима лечения.