JY231 Injektion til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. forstå og underskrive det informerede samtykke og er villig til og i stand til at overholde alle testkrav;
2. Alder 18-75 år, køn er ikke begrænset;
3. Flowcytometri eller maligne tumorceller var CD19-positive;
4. Opfyld de kliniske kriterier for r/r B-celle lymfom, herunder: indolent lymfom (iNHL), follikulært lymfom (FL) og marginal zone lymfom (MZL); Invasivt B-celle lymfom, herunder diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL), transformeret follikulært lymfom (TFL) og T-lymfocytrigt stort B-cellet lymfom (TCRBCL);
5. Der er mindst én målbar læsion på billeddannelse (Lugano 2014-kriterier), det vil sige en lymfeknudelæsion med en diameter større end 15 mm på CT-tværsnitsbilleder eller en ekstranodal læsion med en diameter større end 10 mm, med en positiv FDG-PET test.
6. Forventet overlevelse ≥12 uger;
7. ECOG-scoren (Eastern Tumor Collaboration Group) ved baseline var 0 ~ 1;

8. Tilstrækkelig organfunktion (indikatorer, der involverer lever- og nyrefunktion kan afslappes passende):

   • ALT ≤3 xULN;
   • AST)≤3x ULN;
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min;
   • Indendørs iltmætning ≥92%;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, ekkokardiografi bekræftede ingen perikardiel effusion, ingen klinisk signifikante EKG-fund;
   • Ingen klinisk signifikant pleural effusion;

9. Tilstrækkelig hvem med tilstrækkelig knoglemarvsreserve, defineret som:

   Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3; Absolut lymfocyttal (ALC) ≥300/mm3; Blodplade ≥50.000/mm3; Hæmoglobin > 8,0 g/dl;

10. Brug af følgende lægemidler skal opfylde følgende betingelser:

    • Steroider: Terapeutiske doser af steroider skal seponeres 72 timer før JY231-infusion. Fysiologiske erstatningsdoser af steroider er tilladt;
    • Immunsuppression: Ethvert immunsuppressivt lægemiddel skal stoppes ≥4 uger før optagelse;
    • Anden antiproliferativ terapi end lymfo-depleterende kemoterapi inden for to uger efter infusion; CD20-antistofbehandling skal seponeres inden for 4 uger før infusion eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er ældre);
    • Forebyggelse af CNS-sygdomme skal stoppes 1 uge før JY231-infusion (f.eks. intrathekal methotrexat).
11. Fertile mænd, for at sikre, at seksuelle partnere effektivt kan forhindre prævention; Kvinder, der er fertile, bruger effektiv prævention og giver samtykke til at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktive cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller forsøgspersoner med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom;
2. Personer med en historie med aktiv CNS-sygdom, såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet;
3. Forsøgspersoner, der har modtaget andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før screening;
4. Individer, der tidligere har modtaget en hvilken som helst anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi (undtagen dem med tilstrækkelig knoglemarvsreserve, og hvis tumor er CD19-positiv);
5. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst genterapiprodukt, inklusive CAR-T-terapi (undtagen dem uden CAR T i kroppen, normalt T-celletal og -funktion og CD19-positive tumorer);
6. Personer, der gennemgår strålebehandling inden for 2 uger før infusion;
7. Personer med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B-virus DNA-testværdi > 500 IE/ml) eller hepatitis C (HCV RNA-positiv); hiv-positive eller treponem-positive forsøgspersoner;
8. Personer med en akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion, som endnu ikke er blevet kontrolleret (f.eks. positiv blodkultur ≤72 timer før infusion);
9. Deltagere med ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt i de 6 måneder før screening;

10. Personer med tidligere eller samtidig udvikling af andre maligniteter, undtagen i følgende tilfælde:

    • Tilstrækkeligt behandlede basalcelle-, skjoldbruskkirtelpapillær-, pladecellekarcinomer (kræver tilstrækkelig sårheling før tilmelding);
    • Carcinom in situ af livmoderhals- eller brystkræft med helbredende behandling og ingen tegn på tilbagefald i mindst 3 år forud for undersøgelsen;
    • Den primære malignitet er blevet fuldstændig fjernet og i fuldstændig remission i ≥5 år.
11. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi;
12. Forsøgspersonerne fik antikoagulantbehandling inden for en uge;
13. Aktive neuroautoimmune eller inflammatoriske tilstande (f. Guillian-Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose);
14. Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter JY231-injektionsinfusion eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter JY231-injektionsinfusion;
15. Forsøgspersoner, der i overensstemmelse med investigatorens vurdering og/eller kliniske standarder er kontraindiceret med enhver undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko.
16. Andre forhold, som investigator mener ikke bør inkluderes i dette kliniske forsøg, såsom dårlig compliance.