Antipsychotická studie pro matku a dítě (MAIA)

Antipsychotické (AP) léky jsou široce předepisovány pro řadu duševních chorob včetně bipolární poruchy a neafektivní psychózy. Tyto poruchy obvykle začínají v adolescenci nebo rané dospělosti; tedy ženy v plodném věku patří mezi předepsané AP. Počet těhotenství vystavených AP se postupem času zvyšuje. Přesto jejich účinnost nebyla u této populace nikdy definitivně prokázána.

AP procházejí placentou a blokují dopaminové (DA) D2 receptory, které jsou funkční u vyvíjejícího se plodu, včetně ovlivnění proliferace a diferenciace nervových progenitorových buněk. Zvýšená signalizace DA v časném vývoji má za následek zvýšený počet inhibičních kortikálních interneuronů a snížení počtu pyramidálních buněk, zatímco snížená signalizace DA má opačný účinek. Tonická blokáda DA in utero by tedy mohla změnit excitační/inhibiční rovnováhu ve zralém prefrontálním kortexu, což by mohlo dlouhodobě ovlivnit zpracování strachu, sociální fungování a prostorovou nebo pracovní paměť. Kromě toho je gestační diabetes mellitus (GDM) prokázaným krátkodobým rizikem AP v těhotenství, které je spojeno jak se zvětšenou tělesnou velikostí, tak se zhoršeným kognitivním a motorickým vývojem u potomků.

V současnosti existují velmi omezené údaje o vývojových výsledcích spojených s prenatální expozicí AP. Studie u kojenců nalezly určité důkazy o počátečních potížích s adaptací na život mimo dělohu, stejně jako o časných neuromotorických problémech, ale stávající studie postrádají adekvátní srovnávací skupiny a chybí longitudinální údaje. Co se týče dlouhodobých výsledků, výzkumná skupina zjistila pohlavně specifické zvýšení rizika psychiatrických poruch u mužských, ale nikoli ženských potomků, jak v souboru dat založeném na registru, tak v klinické pilotní studii. Tato potenciální neurovývojová zranitelnost vyžaduje další zkoumání v přísné longitudinální kohortové studii.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost a nepříznivé účinky expozice AP u těhotných žen s těžkým duševním onemocněním (SMI). Výzkumný tým předpokládá, že AP budou účinné u psychiatrických poruch, ale budou spojeny se zvýšeným přírůstkem hmotnosti u matek, špatnou novorozeneckou adaptací u novorozenců a pohlavně specifickými neurovývojovými změnami u kojenců. Celkovým cílem je přesně popsat poměr riziko/přínos spojený s léčbou AP v těhotenství, aby těhotné ženy se SMI mohly činit informovaná rozhodnutí o své péči.

Studijní cíle:

Cíl 1: Prozkoumat účinnost a nežádoucí účinky léčby AP u těhotných žen.

Cíl 1a: Účinnost léčby AP u těhotných žen se SMI. Hypotéza: Ženy užívající buď AP nebo non-AP stabilizátory nálady budou mít menší pravděpodobnost recidivy s náladou nebo psychotickými epizodami než ty, které neužívají léky.

Cíl 1b: Nepříznivé výsledky v těhotenství při léčbě AP u těhotných žen. Hypotéza: Ženy užívající AP budou mít v těhotenství větší přírůstek hmotnosti než ženy užívající non-AP nebo ženy neužívající žádné léky.

Výzkumníci budou získávat ženy v těhotenství s SMI (bipolární nebo primární psychotická porucha, N=200) ve třech skupinách: užívající AP, jiné psychotropní léky a neužívající žádné psychotropní léky prostřednictvím dvou specializovaných perinatálních psychiatrických center v New Yorku a Nizozemsku. Ženy budou naturalisticky sledovány a hodnoceny na psychiatrický relaps v těhotenství a v poporodním období, stejně jako na komplikace těhotenství, včetně nárůstu hmotnosti a gestačního diabetu. Půjde o první studii účinnosti AP v těhotenství.

Cíl 2: Popsat novorozeneckou adaptaci a fyzický růst u novorozenců matek exponovaných nebo nevystavených AP během těhotenství. Cíl 2a: Novorozenecká adaptace u novorozenců exponovaných nebo nevystavených AP během těhotenství. Hypotéza: Novorozenci matek, které užívaly AP během těhotenství, budou vykazovat horší neonatální adaptaci než novorozenci matek, které užívaly buď non-AP psychofarmaka, nebo žádné léky. Cíl 2b: Fyzický růst u novorozenců vystavených nebo nevystavených AP během těhotenství. Hypotéza: Novorozenci matek, které užívaly AP během těhotenství, budou mít větší tělesné rozměry než novorozenci matek, které užívaly buď non-AP psychofarmaka, nebo žádné léky. Výzkumný tým bude zkoumat porodnické a neonatální výsledky kojenců žen se SMI, včetně neonatálního adaptačního syndromu (NAS), s kontrolou pro mateřskou diagnózu a úroveň fungování. Půjde o první kontrolovanou studii NAS po prenatální expozici AP.

Cíl 3: Popsat neurobehaviorální vývoj během 6 měsíců u dětí z Cíle 2. Cíl 3a: Sluchové senzorické hradlování u dětí vystavených AP prenatálně. Hypotéza: Všichni kojenci prenatálně vystavení AP budou mít sníženou inhibiční aktivitu měřenou složkou P50 v EEG. Cíl 3b (průzkumný): Neurobehaviorální vývoj během 6 měsíců u dětí vystavených AP prenatálně. Hypotéza: Výzkumníci předpovídají zvýšené příznaky úzkosti a internalizačního chování pouze u mužů. Snížené sluchové senzorické hradlování zprostředkuje a sex zmírní socioemoční výsledky spojené s expozicí AP. Komplexní rozhovory, pozorování chování a elektroencefalografie (EEG) získané při domácí návštěvě po 6 měsících zhodnotí socioemoční, kognitivní a motorický vývoj. Výzkumný tým bude zkoumat, zda kojenecký sex zmírňuje pozorované účinky expozice AP. Toto bude první studie nervové aktivity po prenatální expozici AP.