산모 및 유아 항정신병 연구 (MAIA)

항정신병약(AP) 약물은 양극성 장애 및 비정서 정신병을 비롯한 다양한 정신 질환에 널리 처방됩니다. 이러한 장애는 일반적으로 청소년기 또는 초기 성인기에 발병합니다. 따라서 가임기 여성은 처방된 AP에 속합니다. AP에 노출된 임신 건수는 시간이 지남에 따라 증가하고 있습니다. 그러나 이들 집단에서 그 효능이 확실하게 입증된 적은 없습니다.

AP는 태반을 통과하여 신경 전구 세포의 증식 및 분화에 영향을 미치는 것을 포함하여 발달 중인 태아에서 기능하는 도파민(DA) D2 수용체를 차단합니다. 초기 발달에서 DA 신호 전달이 증가하면 억제성 피질 개재뉴런의 수가 증가하고 피라미드 세포의 수가 감소하는 반면, DA 신호 전달이 감소하면 반대 효과가 나타납니다. 따라서 자궁 내 강장제 DA 차단은 성숙한 전두엽 피질의 흥분성/억제 균형을 변경하여 장기적으로 공포 처리, 사회적 기능, 공간 또는 작업 기억에 영향을 미칠 수 있습니다. 또한, 임신성 당뇨병(GDM)은 임신 중 AP의 확립된 단기 위험이며, 이는 자손의 신체 크기 증가 및 인지 및 운동 발달 장애와 관련이 있습니다.

현재 AP에 대한 산전 노출과 관련된 발달 결과에 대한 데이터는 매우 제한적입니다. 유아 연구에서는 초기 신경운동 문제뿐만 아니라 자궁 밖의 생활에 적응하는 초기 어려움에 대한 일부 증거를 발견했지만 기존 연구에는 적절한 비교 그룹이 부족하고 종단적 데이터가 부족합니다. 장기적인 결과와 관련하여, 연구 그룹은 등록 기반 데이터 세트와 임상 예비 연구 모두에서 여성이 아닌 남성의 정신 질환 위험이 성별에 따라 증가한다는 것을 발견했습니다. 이러한 잠재적인 신경발달 취약성은 엄격한 종단적 코호트 연구를 통한 추가 조사가 필요합니다.

이 연구는 중증 정신 질환(SMI)이 있는 임산부에서 AP 노출의 효능과 부작용을 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구팀은 AP가 정신 질환에 효과적일 것이지만 산모의 체중 증가 증가, 신생아의 신생아 적응 불량, 유아의 성별에 따른 신경 발달 변화와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다. 전체적인 목표는 중증 정신질환을 앓고 있는 임산부가 치료에 대해 충분한 정보를 바탕으로 결정을 내릴 수 있도록 임신 중 AP 치료와 관련된 위험/혜택 비율을 정확하게 설명하는 것입니다.

연구 목표:

목표 1: 임산부를 위한 AP 치료의 효능과 부작용을 조사합니다.

목표 1a: SMI 임산부를 위한 AP 치료의 효능. 가설: AP 또는 비AP 기분 안정제를 복용하는 여성은 약물을 복용하지 않는 여성보다 기분이나 정신병적 에피소드로 인해 재발할 가능성이 더 낮습니다.

목표 1b: 임산부에 대한 AP 치료로 인한 불리한 임신 결과. 가설: AP를 복용하는 여성은 비AP를 복용하는 여성이나 약을 복용하지 않는 여성에 비해 임신 중 체중 증가가 더 클 것입니다.

연구자들은 뉴욕시와 네덜란드에 있는 전문 주산기 정신과 센터 두 곳을 통해 SMI(양극성 또는 원발성 정신병적 장애, N=200)를 앓고 있는 임신 여성을 AP 복용, 기타 향정신성 약물 복용, 향정신성 약물 복용 없음의 세 그룹으로 나누어 모집할 예정입니다. 여성을 자연적으로 추적 관찰하고 임신 중 및 산후 기간의 정신과적 재발은 물론 체중 증가 및 임신성 당뇨병을 포함한 임신 합병증을 평가할 예정입니다. 이는 임신 중 AP 효능에 대한 첫 번째 연구입니다.

목표 2: 임신 중 AP에 노출되거나 노출되지 않은 산모의 신생아의 신생아 적응 및 신체적 성장을 설명합니다. 목표 2a: 임신 중 AP에 노출되거나 노출되지 않은 신생아의 신생아 적응. 가설: 임신 중에 AP를 복용한 산모의 신생아는 비AP 향정신성 약물을 복용하거나 약물을 전혀 복용하지 않은 산모의 신생아보다 더 나쁜 신생아 적응을 나타낼 것입니다. 목표 2b: 임신 중 AP에 노출되거나 노출되지 않은 신생아의 신체적 성장. 가설: 임신 중에 AP를 복용한 산모의 신생아는 비AP 향정신성 약물을 복용하거나 약물을 복용하지 않은 산모의 신생아보다 신체 크기가 더 클 것입니다. 연구팀은 산모의 진단과 기능 수준을 통제하면서 신생아 적응 증후군(NAS)을 포함한 중증 정신질환 여성의 영아에 대한 산과적 및 신생아 결과를 조사할 것입니다. 이는 산전 AP 노출 후 NAS에 대한 최초의 통제된 연구가 될 것입니다.

목표 3: 목표 2의 어린이에서 6개월 동안의 신경 행동 발달을 설명합니다. 목표 3a: 산전에서 AP에 노출된 어린이의 청각 감각 게이팅. 가설: 출생 전 AP에 노출된 모든 영아는 EEG의 P50 구성 요소로 측정된 억제 활성이 감소할 것입니다. 목표 3b(탐색적): 산전부터 AP에 노출된 어린이의 6개월 동안 신경 행동 발달. 가설: 연구자들은 남성에게만 불안 증상이 증가하고 행동을 내면화할 것으로 예측합니다. 감소된 청각 감각 게이팅은 중재할 것이며, 섹스는 AP 노출과 관련된 사회 정서적 결과를 중재할 것입니다. 6개월차 가정 방문에서 얻은 종합 인터뷰, 행동 관찰 및 뇌파검사(EEG)를 통해 사회 정서적, 인지적, 운동 발달을 평가합니다. 연구팀은 유아의 성관계가 관찰된 AP 노출 효과를 완화하는지 여부를 조사할 예정입니다. 이는 산전 AP 노출 후 신경 활동에 대한 첫 번째 연구가 될 것입니다.