Estudio de antipsicóticos maternos e infantiles (MAIA)

Los medicamentos antipsicóticos (AP) se recetan ampliamente para una variedad de enfermedades mentales, incluido el trastorno bipolar y la psicosis no afectiva. Estos trastornos suelen aparecer en la adolescencia o en los primeros años de la edad adulta; por tanto, las mujeres en edad fértil se encuentran entre las personas a las que se prescriben AP. El número de embarazos expuestos a AP ha ido aumentando con el tiempo. Sin embargo, su eficacia nunca se ha demostrado definitivamente en esta población.

Los AP cruzan la placenta y bloquean los receptores D2 de dopamina (DA), que son funcionales en el feto en desarrollo, incluida la influencia en la proliferación y diferenciación de las células progenitoras neurales. El aumento de la señalización de DA en el desarrollo temprano da como resultado un mayor número de interneuronas corticales inhibidoras y una disminución del número de células piramidales, mientras que la disminución de la señalización de DA tiene el efecto inverso. Por lo tanto, el bloqueo tónico de DA en el útero podría alterar el equilibrio excitador/inhibitorio en la corteza prefrontal madura, lo que podría afectar el procesamiento del miedo, el funcionamiento social y la memoria espacial o de trabajo a largo plazo. Además, la diabetes mellitus gestacional (DMG) es un riesgo establecido a corto plazo de PA en el embarazo, que se asocia tanto con un mayor tamaño corporal como con un deterioro del desarrollo cognitivo y motor en la descendencia.

En la actualidad existen datos muy limitados sobre los resultados del desarrollo asociados con la exposición prenatal a los PA. Los estudios infantiles han encontrado alguna evidencia de dificultad inicial para adaptarse a la vida fuera del útero, así como de problemas neuromotores tempranos, pero los estudios existentes carecen de grupos de comparación adecuados y faltan datos longitudinales. En cuanto a los resultados a largo plazo, el grupo de investigación ha encontrado aumentos específicos por sexo en el riesgo de trastornos psiquiátricos en los hijos varones, pero no en las mujeres, tanto en un conjunto de datos basado en registros como en un estudio piloto clínico. Esta posible vulnerabilidad del desarrollo neurológico requiere una mayor investigación en un riguroso estudio de cohorte longitudinal.

Este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y los efectos adversos de la exposición a AP en mujeres embarazadas con enfermedad mental grave (EMG). El equipo de investigación plantea la hipótesis de que los AP serán eficaces para los trastornos psiquiátricos, pero se asociarán con un mayor aumento de peso en las madres, una mala adaptación neonatal en los recién nacidos y cambios en el desarrollo neurológico específicos del sexo en los bebés. El objetivo general es describir con precisión la relación riesgo/beneficio asociada con el tratamiento AP durante el embarazo, para permitir que las mujeres embarazadas con TMG tomen decisiones informadas sobre su atención.

Objetivos del estudio:

Objetivo 1: investigar la eficacia y los efectos adversos del tratamiento AP para mujeres embarazadas.

Objetivo 1a: Eficacia del tratamiento AP para mujeres embarazadas con TMG. Hipótesis: las mujeres que toman estabilizadores del estado de ánimo AP o no AP tendrán menos probabilidades de recaer en episodios psicóticos o del estado de ánimo que las que no están medicadas.

Objetivo 1b: Resultados adversos del embarazo con tratamiento AP para mujeres embarazadas. Hipótesis: Las mujeres que toman AP tendrán un mayor aumento de peso durante el embarazo que las mujeres que no toman AP o las mujeres que no toman medicamentos.

Los investigadores reclutarán mujeres embarazadas con TMG (trastorno bipolar o psicótico primario, N = 200) en tres grupos: tomando AP, tomando otros medicamentos psicotrópicos y sin tomar medicamentos psicotrópicos, a través de dos centros psiquiátricos perinatales especializados en Nueva York y los Países Bajos. Las mujeres serán seguidas de forma natural y evaluadas para detectar recaídas psiquiátricas durante el embarazo y el período posparto, así como complicaciones del embarazo, incluido el aumento de peso y la diabetes gestacional. Este será el primer estudio sobre la eficacia de AP en el embarazo.

Objetivo 2: Describir la adaptación neonatal y el crecimiento físico en recién nacidos de madres expuestas o no expuestas a AP durante el embarazo. Objetivo 2a: Adaptación neonatal en recién nacidos expuestos o no expuestos a AP durante el embarazo. Hipótesis: Los recién nacidos de madres que tomaron AP durante el embarazo mostrarán una peor adaptación neonatal que los recién nacidos de madres que tomaron psicotrópicos no AP o ningún medicamento. Objetivo 2b: Crecimiento físico en recién nacidos expuestos o no expuestos a AP durante el embarazo. Hipótesis: Los recién nacidos de madres que tomaron AP durante el embarazo tendrán tamaños corporales más grandes que los recién nacidos de madres que tomaron psicotrópicos no AP o ningún medicamento. El equipo de investigación examinará los resultados obstétricos y neonatales de los bebés de mujeres con TMG, incluido el síndrome de adaptación neonatal (NAS), con control del diagnóstico materno y el nivel de funcionamiento. Este será el primer estudio controlado de NAS después de la exposición prenatal a AP.

Objetivo 3: describir el desarrollo neuroconductual durante los 6 meses en niños del objetivo 2. Objetivo 3a: activación sensorial auditiva en niños expuestos a AP prenatalmente. Hipótesis: todos los bebés expuestos prenatalmente a AP tendrán una actividad inhibidora reducida medida por el componente P50 en el EEG. Objetivo 3b (exploratorio): desarrollo neuroconductual durante 6 meses en niños expuestos a AP prenatalmente. Hipótesis: Los investigadores predicen un aumento de los síntomas de ansiedad y conductas de internalización únicamente en los hombres. La reducción de la activación sensorial auditiva mediará, y el sexo moderará, los resultados socioemocionales asociados con la exposición a AP. Entrevistas integrales, observaciones conductuales y electroencefalografía (EEG) obtenidas en una visita domiciliaria a los 6 meses evaluarán el desarrollo socioemocional, cognitivo y motor. El equipo de investigación investigará si el sexo infantil modera los efectos observados de la exposición a AP. Este será el primer estudio de la actividad neuronal después de la exposición prenatal a AP.