Studie zu Antipsychotika bei Müttern und Säuglingen (MAIA)

Antipsychotika (AP) werden häufig für eine Reihe von psychischen Erkrankungen verschrieben, darunter bipolare Störungen und nichtaffektive Psychosen. Diese Störungen treten meist im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter auf; Somit gehören Frauen im gebärfähigen Alter zu den verschriebenen APs. Die Zahl der Schwangerschaften, die APs ausgesetzt waren, hat im Laufe der Zeit zugenommen. Dennoch wurde ihre Wirksamkeit in dieser Population nie endgültig nachgewiesen.

APs passieren die Plazenta und blockieren Dopamin (DA)-D2-Rezeptoren, die im sich entwickelnden Fötus funktionsfähig sind und unter anderem die Proliferation und Differenzierung neuronaler Vorläuferzellen beeinflussen. Eine erhöhte DA-Signalisierung in der frühen Entwicklung führt zu einer erhöhten Anzahl hemmender kortikaler Interneurone und einer verringerten Anzahl von Pyramidenzellen, während eine verringerte DA-Signalisierung den umgekehrten Effekt hat. Somit könnte eine tonische DA-Blockade in der Gebärmutter das erregende/hemmende Gleichgewicht im reifen präfrontalen Kortex verändern, was sich langfristig auf die Angstverarbeitung, die soziale Funktion und das räumliche oder Arbeitsgedächtnis auswirken könnte. Darüber hinaus stellt Gestationsdiabetes mellitus (GDM) ein nachgewiesenes kurzfristiges AP-Risiko in der Schwangerschaft dar, das sowohl mit einer erhöhten Körpergröße als auch mit einer Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Entwicklung des Nachwuchses einhergeht.

Derzeit liegen nur sehr begrenzte Daten zu Entwicklungsergebnissen im Zusammenhang mit der vorgeburtlichen Exposition gegenüber APs vor. Studien an Säuglingen haben einige Hinweise auf anfängliche Schwierigkeiten bei der Anpassung an das Leben außerhalb der Gebärmutter sowie frühe neuromotorische Probleme gefunden, aber in bestehenden Studien fehlen geeignete Vergleichsgruppen und es fehlen Längsschnittdaten. Im Hinblick auf langfristige Ergebnisse hat die Forschungsgruppe sowohl in einem registerbasierten Datensatz als auch in einer klinischen Pilotstudie einen geschlechtsspezifischen Anstieg des Risikos für psychiatrische Störungen bei männlichen, nicht jedoch bei weiblichen Nachkommen festgestellt. Diese potenzielle Anfälligkeit für die neurologische Entwicklung erfordert weitere Untersuchungen in einer strengen Kohortenlängsstudie.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen der AP-Exposition bei schwangeren Frauen mit schwerer psychischer Erkrankung (SMI) zu untersuchen. Das Forschungsteam geht davon aus, dass APs bei psychiatrischen Störungen wirksam sein werden, aber mit einer erhöhten Gewichtszunahme bei Müttern, einer schlechten Neugeborenenanpassung bei Neugeborenen und geschlechtsspezifischen neurologischen Entwicklungsveränderungen bei Säuglingen verbunden sein werden. Das übergeordnete Ziel besteht darin, das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer AP-Behandlung in der Schwangerschaft genau zu beschreiben, um schwangeren Frauen mit SMI eine fundierte Entscheidung über ihre Pflege zu ermöglichen.

Studienziele:

Ziel 1: Untersuchung der Wirksamkeit und Nebenwirkungen der AP-Behandlung bei schwangeren Frauen.

Ziel 1a: Wirksamkeit der AP-Behandlung bei schwangeren Frauen mit SMI. Hypothese: Bei Frauen, die entweder APs oder Nicht-AP-Stimmungsstabilisatoren einnehmen, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls mit Stimmungsschwankungen oder psychotischen Episoden geringer als bei Frauen, die keine Medikamente einnehmen.

Ziel 1b: Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse mit AP-Behandlung für schwangere Frauen. Hypothese: Frauen, die APs einnehmen, nehmen in der Schwangerschaft stärker zu als Frauen, die keine APs einnehmen, oder Frauen, die keine Medikamente einnehmen.

Forscher werden schwangere Frauen mit SMI (bipolare oder primäre psychotische Störung, N=200) in drei Gruppen rekrutieren: Einnahme von AP, Einnahme anderer psychotroper Medikamente und Einnahme keiner psychotropen Medikamente über zwei spezialisierte perinatale psychiatrische Zentren in NYC und den Niederlanden. Frauen werden naturalistisch beobachtet und auf psychiatrische Rückfälle in der Schwangerschaft und in der Zeit nach der Geburt sowie auf Schwangerschaftskomplikationen, einschließlich Gewichtszunahme und Schwangerschaftsdiabetes, untersucht. Dies wird die erste Studie zur Wirksamkeit von AP in der Schwangerschaft sein.

Ziel 2: Beschreibung der Neugeborenenanpassung und des körperlichen Wachstums bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft entweder APs ausgesetzt waren oder nicht. Ziel 2a: Neonatale Anpassung bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft APs ausgesetzt waren oder nicht. Hypothese: Neugeborene von Müttern, die während der Schwangerschaft APs eingenommen haben, weisen eine schlechtere neonatale Anpassung auf als Neugeborene von Müttern, die entweder Nicht-AP-Psychopharmaka oder keine Medikamente eingenommen haben. Ziel 2b: Körperliches Wachstum bei Neugeborenen, die während der Schwangerschaft APs ausgesetzt waren oder nicht. Hypothese: Neugeborene von Müttern, die während der Schwangerschaft APs eingenommen haben, werden eine größere Körpergröße haben als Neugeborene von Müttern, die entweder Nicht-AP-Psychopharmaka oder keine Medikamente eingenommen haben. Das Forschungsteam wird die geburtshilflichen und neonatalen Ergebnisse von Säuglingen von Frauen mit SMI, einschließlich neonatalem Anpassungssyndrom (NAS), untersuchen und dabei die mütterliche Diagnose und das Funktionsniveau kontrollieren. Dies wird die erste kontrollierte Studie zu NAS nach pränataler AP-Exposition sein.

Ziel 3: Beschreibung der neurologischen Verhaltensentwicklung über 6 Monate bei Kindern aus Ziel 2. Ziel 3a: Auditive sensorische Steuerung bei Kindern, die vor der Geburt AP ausgesetzt waren. Hypothese: Alle Säuglinge, die pränatal APs ausgesetzt waren, weisen eine verringerte Hemmaktivität auf, gemessen anhand der P50-Komponente im EEG. Ziel 3b (explorativ): Neuroverhaltensentwicklung über 6 Monate bei Kindern, die vor der Geburt AP ausgesetzt waren. Hypothese: Forscher sagen eine Zunahme der Angstsymptome und des internalisierenden Verhaltens nur bei Männern voraus. Eine verringerte auditorische sensorische Auslösung wird die mit AP-Exposition verbundenen sozioemotionalen Folgen vermitteln und Sex wird sie mildern. Umfassende Interviews, Verhaltensbeobachtungen und Elektroenzephalographie (EEG), die bei einem Hausbesuch nach 6 Monaten durchgeführt werden, werden die sozioemotionale, kognitive und motorische Entwicklung beurteilen. Das Forschungsteam wird untersuchen, ob der Geschlechtsverkehr bei Säuglingen die beobachteten Auswirkungen der AP-Exposition mildert. Dies wird die erste Studie zur neuronalen Aktivität nach vorgeburtlicher AP-Exposition sein.