母子の抗精神病薬研究 (MAIA)

抗精神病薬（AP）は、双極性障害や非感情性精神病を含むさまざまな精神疾患に広く処方されています。 これらの障害は通常、青年期または成人初期に発症します。したがって、出産適齢期の女性も処方される AP の中に含まれます。 AP にさらされる妊娠の数は時間の経過とともに増加しています。 しかし、この集団においてその有効性が明確に実証されたことはありません。

AP は胎盤を通過し、神経前駆細胞の増殖と分化に影響を与えるなど、発育中の胎児で機能するドーパミン (DA) D2 受容体をブロックします。 発生初期における DA シグナル伝達の増加は、抑制性皮質介在ニューロンの数の増加と錐体細胞の数の減少をもたらしますが、DA シグナル伝達の減少は逆の効果をもたらします。 したがって、子宮内での強壮性DA遮断は、成熟した前頭前皮質の興奮性/抑制性バランスを変化させる可能性があり、長期的には恐怖処理、社会的機能、空間記憶または作業記憶に影響を与える可能性がある。 さらに、妊娠糖尿病 (GDM) は、妊娠中の AP の短期リスクとして確立されており、子供の体のサイズの増大と認知および運動発達の障害の両方に関連しています。

現時点では、出生前の AP への曝露に関連する発達転帰に関するデータは非常に限られています。 乳児の研究では、子宮外での生活に適応する初期の困難や初期の神経運動障害の証拠がいくつか見つかっているが、既存の研究には適切な比較グループが不足しており、長期的なデータも不足している。 長期転帰に関して、研究グループは、登録ベースのデータセットと臨床パイロット研究の両方で、男性の子孫では精神障害のリスクが性特異的に増加するが、女性では増加しないことを発見した。 この潜在的な神経発達上の脆弱性については、厳密な縦断的コホート研究によるさらなる調査が必要です。

この研究は、重度の精神疾患（SMI）を患う妊婦におけるAP曝露の有効性と副作用を調査することを目的としています。 研究チームは、APは精神疾患には有効だが、母親の体重増加の増加、新生児の新生児適応不良、乳児の性特異的な神経発達の変化に関連すると仮説を立てている。 全体的な目標は、SMI の妊婦が十分な情報に基づいてケアについて決定できるように、妊娠中の AP 治療に関連するリスク/ベネフィット比を正確に説明することです。

研究の目的:

目的 1: 妊婦に対する AP 治療の有効性と副作用を調査すること。

目的 1a: SMI の妊婦に対する AP 治療の有効性。 仮説: AP または非 AP 気分安定剤を服用している女性は、投薬を受けていない女性に比べて、気分または精神病エピソードが再発する可能性が低くなります。

目的 1b: 妊婦に対する AP 治療による有害な妊娠転帰。 仮説: AP を服用している女性は、AP を服用していない女性や薬を服用していない女性よりも妊娠中の体重増加が大きくなります。

研究者らは、ニューヨーク市とオランダの2つの専門周産期精神科センターを通じて、SMI（双極性障害または原発性精神病性障害、N=200）の妊娠中の女性をAP服用群、他の向精神薬服用群、向精神薬服用なしの3つのグループに分けて募集する。 女性は自然主義的に追跡調査され、妊娠中と産後の精神科再発、体重増加や妊娠糖尿病などの妊娠合併症について評価される。これは妊娠中のAPの有効性を調べる初の研究となる。

目的 2: 妊娠中に AP に曝露された、または曝露されていない母親の新生児の新生児の適応と身体的成長を説明すること。 目的 2a: 妊娠中に AP に曝露されたまたは非曝露の新生児における新生児適応。 仮説: 妊娠中に AP を服用した母親の新生児は、非 AP 向精神薬を服用したか、薬物を服用しなかった母親の新生児よりも新生児の適応が劣ることが明らかです。 目的 2b: 妊娠中に AP に曝露されたまたは曝露されていない新生児の身体的成長。 仮説: 妊娠中に AP を服用した母親の新生児は、非 AP 向精神薬を服用したか、薬物を服用しなかった母親の新生児よりも体が大きくなるでしょう。 研究チームは、母体の診断と機能レベルを管理しながら、新生児適応症候群（NAS）を含むSMI患者の乳児の産科および新生児の転帰を調査する予定である。 これは、出生前AP曝露後のNASの最初の対照研究となる。

目的 3: 目的 2 の小児における 6 か月間の神経行動発達を説明する。 目的 3a: 出生前に AP に曝露された小児における聴覚のゲーティング。 仮説: 出生前に AP に曝露されたすべての乳児は、EEG の P50 成分によって測定されるように、抑制活性が低下します。 目的 3b (探索的): 出生前に AP に曝露された小児における 6 か月間の神経行動発達。 仮説: 研究者らは、男性のみに不安と内面化行動の症状が増加すると予測しています。 聴覚感覚ゲーティングの低下は、AP 曝露に関連する社会感情的結果を媒介し、セックスによって緩和されます。 生後6か月時の家庭訪問で得られる包括的な面接、行動観察、脳波検査（EEG）によって、社会感情的、認知的、運動的発達が評価されます。 研究チームは、幼児の性行為が観察されたAP曝露の影響を緩和するかどうかを調査する予定である。 これは出生前のAP曝露後の神経活動に関する最初の研究となる。