Äidin ja lapsen antipsykoottinen tutkimus (MAIA)

Antipsykoottisia lääkkeitä (AP) määrätään laajalti erilaisiin mielenterveysongelmiin, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö ja ei-vaikuttava psykoosi. Nämä häiriöt alkavat yleensä teini-iässä tai varhaisessa aikuisiässä; näin ollen hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat määrättyjen AP:iden joukossa. AP:lle altistuneiden raskauksien määrä on kasvanut ajan myötä. Niiden tehoa ei kuitenkaan ole koskaan osoitettu lopullisesti tässä populaatiossa.

AP:t läpäisevät istukan ja estävät dopamiinin (DA) D2-reseptoreita, jotka toimivat kehittyvässä sikiössä, mukaan lukien neuraalisten esisolujen proliferaatioon ja erilaistumiseen vaikuttavat. Lisääntynyt DA-signalointi varhaisessa kehityksessä johtaa lisääntyneeseen inhiboivien aivokuoren interneuronien määrään ja pyramidisolujen määrän vähenemiseen, kun taas vähentyneellä DA-signalointilla on päinvastainen vaikutus. Siten tonic DA-salpaus kohdussa voi muuttaa eksitatorisen/inhiboivan tasapainon kypsässä prefrontaalisessa aivokuoressa, mikä voi vaikuttaa pelon käsittelyyn, sosiaaliseen toimintaan ja spatiaaliseen tai työmuistiin pitkällä aikavälillä. Lisäksi raskausdiabetes (GDM) on todettu lyhytaikainen AP:n riski raskauden aikana, mikä liittyy sekä lisääntyneeseen ruumiinkoon että jälkeläisten kognitiivisen ja motorisen kehityksen heikkenemiseen.

Tällä hetkellä AP:ille synnytystä edeltävään altistumiseen liittyvistä kehitystuloksista on hyvin vähän tietoa. Imeväisten tutkimuksissa on löydetty todisteita alkuvaikeuksista sopeutua kohdun ulkopuoliseen elämään sekä varhaisista neuromotorisista ongelmista, mutta olemassa olevista tutkimuksista ei ole riittäviä vertailuryhmiä, ja pitkittäistiedot puuttuvat. Pitkän aikavälin tuloksista tutkimusryhmä on havainnut sekä rekisteripohjaisessa aineistossa että kliinisessä pilottitutkimuksessa sukupuolispesifisiä lisäyksiä miehen, mutta ei naaraspuolisen jälkeläisen psykiatristen häiriöiden riskissä. Tämä mahdollinen hermoston kehitykseen liittyvä haavoittuvuus vaatii lisätutkimusta tiukassa pitkittäiskohorttitutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia AP-altistuksen tehokkuutta ja haittavaikutuksia raskaana olevilla naisilla, joilla on vakava mielisairaus (SMI). Tutkimusryhmä olettaa, että AP:t ovat tehokkaita psykiatrisissa häiriöissä, mutta ne liittyvät lisääntyneeseen painonnousuun äideillä, vastasyntyneiden huonoon sopeutumiseen vastasyntyneillä ja sukupuolispesifisiin hermoston kehityksen muutoksiin imeväisillä. Yleisenä tavoitteena on kuvata tarkasti AP-hoitoon liittyvää riski/hyötysuhdetta raskauden aikana, jotta raskaana olevat SMI:tä sairastavat naiset voivat tehdä tietoisia päätöksiä hoidostaan.

Opintojen tavoitteet:

Tavoite 1: Tutkia AP-hoidon tehokkuutta ja haittavaikutuksia raskaana oleville naisille.

Tavoite 1a: AP-hoidon tehokkuus raskaana oleville naisille, joilla on SMI. Hypoteesi: Naisilla, jotka käyttävät joko AP-lääkkeitä tai muita mielialan stabilointiaineita, on vähemmän todennäköistä, että mieliala- tai psykoottiset jaksot uusiutuvat kuin ne, jotka eivät saa lääkitystä.

Tavoite 1b: Haitalliset raskaustulokset raskaana olevien naisten AP-hoidolla. Hypoteesi: AP-lääkkeitä käyttävien naisten painonnousu raskauden aikana on suurempi kuin naisilla, jotka käyttävät ei-AP-lääkkeitä tai naiset, jotka eivät käytä lääkitystä.

Tutkijat rekrytoivat raskaana olevia naisia, joilla on SMI (kaksisuuntainen mielialahäiriö tai primaarinen psykoottinen häiriö, N = 200), kolmeen ryhmään: AP:ta, muita psykotrooppisia lääkkeitä käyttäviä ja ei psykotrooppisia lääkkeitä kahden erikoistuneen perinataalisen psykiatrinen keskuksen kautta New Yorkissa ja Alankomaissa. Naisia ​​seurataan naturalistisesti ja arvioidaan psykiatrisen uusiutumisen varalta raskauden ja synnytyksen jälkeisellä kaudella sekä raskauden komplikaatioita, mukaan lukien painonnousu ja raskausdiabetes. Tämä on ensimmäinen tutkimus AP:n tehosta raskauden aikana.

Tavoite 2: Kuvaa vastasyntyneiden sopeutumista ja fyysistä kasvua äitien vastasyntyneillä, jotka ovat joko altistuneet tai altistamattomille AP:ille raskauden aikana. Tavoite 2a: Vastasyntyneiden sopeutuminen AP:ille raskauden aikana joko altistuneilla tai altistumattomilla. Hypoteesi: AP-lääkkeitä raskauden aikana käyttäneiden äitien vastasyntyneet osoittavat huonommin vastasyntyneiden sopeutumista kuin äitien vastasyntyneet, jotka käyttivät joko ei-AP-psykotrooppisia lääkkeitä tai eivät ottaneet lääkitystä. Tavoite 2b: Fyysinen kasvu vastasyntyneillä, jotka ovat joko altistuneet tai altistamattomille AP:ille raskauden aikana. Hypoteesi: Raskauden aikana AP-lääkkeitä käyttäneiden äitien vastasyntyneiden ruumiinkoko on suurempi kuin sellaisten äitien vastasyntyneiden, jotka ottivat joko ei-AP-psykotrooppisia lääkkeitä tai eivät ottaneet lääkitystä. Tutkimusryhmä tutkii SMI-sairaiden naisten synnytys- ja vastasyntyneiden tuloksia, mukaan lukien vastasyntyneen adaptaatiosyndrooma (NAS), sekä äidin diagnoosin ja toimintatason hallinnan. Tämä on ensimmäinen kontrolloitu NAS-tutkimus synnytystä edeltävän AP-altistuksen jälkeen.

Tavoite 3: Kuvaa neuro-käyttäytymiskehitystä 6 kuukauden ajan tavoitteen 2 lapsilla. Tavoite 3a: Kuuloaistin portit lapsilla, jotka ovat altistuneet AP:lle antenataalisti. Hypoteesi: Kaikilla synnytystä AP:ille altistuneilla pikkulapsilla on alentunut estoaktiivisuus mitattuna P50-komponentilla EEG:ssä. Tavoite 3b (tutkiva): Neurokäyttäytymiskehitys 6 kuukauden ajan lapsilla, jotka ovat altistuneet AP:lle antenataalisesti. Hypoteesi: Tutkijat ennustavat lisääntyneitä ahdistuksen oireita ja sisäistävyyttä vain miehille. Vähentynyt kuuloaisti portti välittää ja seksi lieventää AP-altistukseen liittyviä sosioemotionaalisia tuloksia. Kattavat haastattelut, käyttäytymishavainnot ja elektroenkefalografia (EEG), joka on saatu kotikäynnillä kuuden kuukauden kuluttua, arvioivat sosioemotionaalista, kognitiivista ja motorista kehitystä. Tutkimusryhmä tutkii, lieventääkö vauvan seksi AP-altistuksen havaittuja vaikutuksia. Tämä on ensimmäinen hermotoiminnan tutkimus synnytystä edeltävän AP-altistuksen jälkeen.