Estudo antipsicótico materno e infantil (MAIA)

Os medicamentos antipsicóticos (AP) são amplamente prescritos para uma série de doenças mentais, incluindo transtorno bipolar e psicose não afetiva. Esses transtornos geralmente começam na adolescência ou no início da idade adulta; assim, as mulheres em idade fértil estão entre os PA prescritos. O número de gestações expostas aos PAs vem aumentando ao longo do tempo. No entanto, a sua eficácia nunca foi demonstrada definitivamente nesta população.

Os APs atravessam a placenta e bloqueiam os receptores D2 da dopamina (DA), que são funcionais no feto em desenvolvimento, inclusive influenciando a proliferação e diferenciação de células progenitoras neurais. O aumento da sinalização DA no desenvolvimento inicial resulta em aumento do número de interneurônios corticais inibitórios e diminuição do número de células piramidais, enquanto a diminuição da sinalização DA tem o efeito inverso. Assim, o bloqueio tônico da DA no útero poderia alterar o equilíbrio excitatório/inibitório no córtex pré-frontal maduro, o que poderia afetar o processamento do medo, o funcionamento social e a memória espacial ou de trabalho a longo prazo. Além disso, o diabetes mellitus gestacional (DMG) é um risco estabelecido de PA a curto prazo na gravidez, que está associado ao aumento do tamanho corporal e ao comprometimento do desenvolvimento cognitivo e motor da prole.

Actualmente, existem dados muito limitados sobre os resultados do desenvolvimento associados à exposição pré-natal aos FA. Estudos infantis encontraram algumas evidências de dificuldade inicial de adaptação à vida fora do útero, bem como problemas neuromotores precoces, mas os estudos existentes carecem de grupos de comparação adequados e faltam dados longitudinais. No que diz respeito aos resultados a longo prazo, o grupo de investigação encontrou aumentos específicos do sexo no risco de perturbações psiquiátricas para descendentes masculinos, mas não femininos, tanto num conjunto de dados baseado em registos como num estudo piloto clínico. Esta potencial vulnerabilidade do neurodesenvolvimento requer investigação adicional em um rigoroso estudo de coorte longitudinal.

Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia e os efeitos adversos da exposição ao AP em mulheres grávidas com doença mental grave (SMI). A equipe de pesquisa levanta a hipótese de que os APs serão eficazes para transtornos psiquiátricos, mas estarão associados ao aumento do ganho de peso nas mães, à má adaptação neonatal nos neonatos e às alterações do desenvolvimento neurológico específicas do sexo nos bebês. O objetivo geral é descrever com precisão a relação risco/benefício associada ao tratamento com AP na gravidez, a fim de permitir que mulheres grávidas com SMI tomem decisões informadas sobre os seus cuidados.

Objetivos do estudo:

Objetivo 1: investigar a eficácia e os efeitos adversos do tratamento com AP para mulheres grávidas.

Objetivo 1a: Eficácia do tratamento AP para gestantes com SMI. Hipótese: Mulheres que tomam APs ou estabilizadores de humor não-AP terão menos probabilidade de recaída de humor ou episódios psicóticos do que aquelas não medicadas.

Objetivo 1b: Resultados adversos na gravidez com tratamento AP para mulheres grávidas. Hipótese: Mulheres que tomam APs terão maior ganho de peso na gravidez do que mulheres que não tomam APs ou mulheres que não tomam medicamentos.

Os pesquisadores recrutarão mulheres grávidas com SMI (transtorno bipolar ou psicótico primário, N = 200) em três grupos: tomando AP, tomando outros medicamentos psicotrópicos e não tomando nenhum medicamento psicotrópico, por meio de dois centros psiquiátricos perinatais especializados em Nova York e na Holanda. As mulheres serão acompanhadas naturalisticamente e avaliadas quanto a recaídas psiquiátricas na gravidez e no período pós-parto, bem como complicações da gravidez, incluindo ganho de peso e diabetes gestacional. Este será o primeiro estudo da eficácia da AP na gravidez.

Objetivo 2: Descrever a adaptação neonatal e o crescimento físico em neonatos de mães expostas ou não expostas a FAs durante a gravidez. Objetivo 2a: Adaptação neonatal em neonatos expostos ou não expostos a PAs durante a gravidez. Hipótese: Recém-nascidos de mães que tomaram APs durante a gravidez apresentarão pior adaptação neonatal do que neonatos de mães que tomaram psicotrópicos não-AP ou nenhum medicamento. Objetivo 2b: Crescimento físico em neonatos expostos ou não expostos a PAs durante a gravidez. Hipótese: Os neonatos de mães que tomaram APs durante a gravidez terão tamanhos corporais maiores do que os neonatos de mães que tomaram psicotrópicos não-AP ou nenhum medicamento. A equipe de pesquisa examinará os resultados obstétricos e neonatais de bebês de mulheres com SMI, incluindo a síndrome de adaptação neonatal (NAS), com controle para diagnóstico materno e nível de funcionamento. Este será o primeiro estudo controlado de NAS após exposição pré-natal à AP.

Objetivo 3: Descrever o desenvolvimento neurocomportamental ao longo de 6 meses em crianças do Objetivo 2. Objetivo 3a: Controle sensorial auditivo em crianças expostas ao AP no período pré-natal. Hipótese: Todos os bebês expostos pré-natalmente a APs terão atividade inibitória reduzida conforme medido pelo componente P50 no EEG. Objetivo 3b (exploratório): Desenvolvimento neurocomportamental ao longo de 6 meses em crianças expostas à AP no período pré-natal. Hipótese: Os pesquisadores prevêem aumento dos sintomas de ansiedade e comportamentos de internalização apenas para homens. A redução do controle sensorial auditivo mediará, e o sexo moderará, os resultados socioemocionais associados à exposição à PA. Entrevistas abrangentes, observações comportamentais e eletroencefalografia (EEG) obtidas em visita domiciliar aos 6 meses avaliarão o desenvolvimento socioemocional, cognitivo e motor. A equipe de pesquisa investigará se o sexo infantil modera quaisquer efeitos observados da exposição à AP. Este será o primeiro estudo da atividade neural após a exposição pré-natal à AP.