Antipsykotisk undersøgelse for moder og spædbørn (MAIA)

Antipsykotisk (AP) medicin er almindeligt ordineret til en række psykiske sygdomme, herunder bipolar lidelse og ikke-affektiv psykose. Disse lidelser opstår sædvanligvis i teenageårene eller tidlig voksenalder; således er kvinder i den fødedygtige alder blandt de ordinerede AP'er. Antallet af graviditeter udsat for AP'er har været stigende over tid. Alligevel er deres effektivitet aldrig blevet endeligt påvist i denne population.

AP'er krydser placenta og blokerer dopamin (DA) D2-receptorer, som er funktionelle i det udviklende foster, herunder påvirkning af proliferation og differentiering af neurale stamceller. Øget DA-signalering i tidlig udvikling resulterer i øget antal af hæmmende kortikale interneuroner og nedsat antal pyramideceller, mens nedsat DA-signalering har den omvendte effekt. Således kan tonic DA-blokade in utero ændre den excitatoriske/hæmmende balance i moden præfrontal cortex, hvilket kan påvirke frygtbehandling, social funktion og rumlig eller arbejdshukommelse på lang sigt. Derudover er svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) en etableret kortsigtet risiko for AP i graviditeten, som er forbundet med både øget kropsstørrelse og nedsat kognitiv og motorisk udvikling hos afkom.

På nuværende tidspunkt findes der meget begrænsede data om udviklingsresultater forbundet med prænatal eksponering for AP'er. Spædbørnsundersøgelser har fundet nogle tegn på indledende vanskeligheder med at tilpasse sig livet uden for livmoderen samt tidlige neuromotoriske problemer, men eksisterende undersøgelser mangler tilstrækkelige sammenligningsgrupper, og longitudinelle data mangler. Med hensyn til langsigtede resultater har forskergruppen fundet kønsspecifikke stigninger i risikoen for psykiatriske lidelser for mandlige, men ikke kvindelige afkom, i både et registerbaseret datasæt og et klinisk pilotstudie. Denne potentielle neuroudviklingsmæssige sårbarhed kræver yderligere undersøgelse i en streng langsgående kohorteundersøgelse.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektivitet og uønskede virkninger af AP-eksponering hos gravide kvinder med svær psykisk sygdom (SMI). Forskerholdet antager, at AP'er vil være effektive til psykiatriske lidelser, men vil være forbundet med øget vægtøgning hos mødre, dårlig neonatal tilpasning hos nyfødte og kønsspecifikke neuroudviklingsændringer hos spædbørn. Det overordnede mål er præcist at beskrive risiko/benefit-forholdet forbundet med AP-behandling under graviditet, for at give gravide kvinder med SMI mulighed for at træffe informerede beslutninger om deres pleje.

Studiemål:

Mål 1: At undersøge effektivitet og bivirkninger af AP-behandling for gravide kvinder.

Mål 1a: Effekt af AP-behandling til gravide kvinder med SMI. Hypotese: Kvinder, der tager enten AP'er eller ikke-AP stemningsstabilisatorer, vil være mindre tilbøjelige til at få tilbagefald med humør eller psykotiske episoder end dem, der ikke er medicineret.

Mål 1b: Uønskede graviditetsudfald med AP-behandling til gravide. Hypotese: Kvinder, der tager AP'er, vil have større vægtøgning under graviditeten end kvinder, der tager ikke-AP'er, eller kvinder, der ikke tager medicin.

Forskere vil rekruttere kvinder under graviditet med SMI (bipolar eller primær psykotisk lidelse, N=200) i tre grupper: tager AP, tager anden psykotrop medicin og tager ingen psykotrop medicin via to specialiserede perinatale psykiatriske centre i NYC og Holland. Kvinder vil blive fulgt naturalistisk og vurderet for psykiatrisk tilbagefald i graviditeten og efter fødslen, samt komplikationer af graviditeten, herunder vægtøgning og svangerskabsdiabetes. Dette vil være den første undersøgelse af AP-effekt under graviditet.

Formål 2: At beskrive neonatal tilpasning og fysisk vækst hos nyfødte af mødrene, enten eksponeret eller ueksponeret for AP'er under graviditeten. Mål 2a: Neonatal tilpasning hos nyfødte, enten eksponeret eller ueksponeret for AP'er under graviditeten. Hypotese: Nyfødte af mødre, der tog AP'er under graviditeten, vil udvise dårligere neonatal tilpasning end nyfødte af mødre, der tog enten ikke-AP psykotrope eller ingen medicin. Mål 2b: Fysisk vækst hos nyfødte, enten eksponeret eller ueksponeret for AP'er under graviditeten. Hypotese: Nyfødte af mødre, der tog AP'er under graviditeten, vil have større kropsstørrelser end nyfødte af mødre, der tog enten ikke-AP psykotropika eller ingen medicin. Forskerholdet vil undersøge obstetriske og neonatale resultater af spædbørn til kvinder med SMI, herunder neonatalt tilpasningssyndrom (NAS), med kontrol for moderens diagnose og funktionsniveau. Dette vil være den første kontrollerede undersøgelse af NAS efter prænatal AP-eksponering.

Mål 3: At beskrive neuroadfærdsudvikling gennem 6 måneder hos børn fra mål 2. Mål 3a: Auditiv sensorisk gating hos børn udsat for AP antenatalt. Hypotese: Alle spædbørn, der er prænatalt eksponeret for AP'er, vil have reduceret hæmmende aktivitet målt ved P50-komponenten i EEG. Mål 3b (Exploratory): Neuroadfærdsudvikling gennem 6 måneder hos børn udsat for AP antenatalt. Hypotese: Forskere forudsiger øgede symptomer på angst og internaliserende adfærd kun for mænd. Reduceret auditiv sensorisk gating vil mediere, og sex vil moderere, socioemotionelle resultater forbundet med AP-eksponering. Omfattende interviews, adfærdsobservationer og elektroencefalografi (EEG) opnået ved et hjemmebesøg efter 6 måneder vil vurdere socioemotionel, kognitiv og motorisk udvikling. Forskerholdet vil undersøge, om spædbarnssex modererer eventuelle observerede effekter af AP-eksponering. Dette vil være den første undersøgelse af neural aktivitet efter prænatal AP-eksponering.