Antipsykotisk studie for mor og spedbarn (MAIA)

Antipsykotiske (AP) medisiner er mye foreskrevet for en rekke psykiske sykdommer, inkludert bipolar lidelse og ikke-affektiv psykose. Disse lidelsene debuterer vanligvis i ungdomsårene eller tidlig voksen alder; derfor er kvinner i fertil alder blant de foreskrevne AP-ene. Antallet svangerskap utsatt for APs har økt over tid. Likevel har deres effektivitet aldri blitt definitivt demonstrert i denne populasjonen.

AP-er krysser placenta og blokkerer dopamin (DA) D2-reseptorer, som er funksjonelle i det utviklende fosteret, inkludert å påvirke spredning og differensiering av nevrale stamceller. Økt DA-signalering i tidlig utvikling resulterer i økt antall hemmende kortikale interneuroner og redusert antall pyramidale celler, mens redusert DA-signalering har motsatt effekt. Dermed kan tonisk DA-blokade in utero endre den eksitatoriske/hemmende balansen i moden prefrontal cortex, noe som kan påvirke fryktprosessering, sosial funksjon og romlig eller arbeidsminne på lang sikt. I tillegg er svangerskapsdiabetes mellitus (GDM) en etablert kortsiktig risiko for AP i svangerskapet, som er assosiert med både økt kroppsstørrelse og nedsatt kognitiv og motorisk utvikling hos avkom.

For tiden finnes det svært begrensede data om utviklingsresultater assosiert med prenatal eksponering for APs. Spedbarnsstudier har funnet noen bevis på innledende vanskeligheter med å tilpasse seg livet utenfor livmoren, så vel som tidlige nevromotoriske problemer, men eksisterende studier mangler tilstrekkelige sammenligningsgrupper, og longitudinelle data mangler. Når det gjelder langsiktige utfall, har forskergruppen funnet kjønnsspesifikke økninger i risiko for psykiatriske lidelser for mannlige, men ikke kvinnelige, avkom, både i et registerbasert datasett og en klinisk pilotstudie. Denne potensielle nevroutviklingssårbarheten krever videre undersøkelse i en streng langsgående kohortstudie.

Denne studien tar sikte på å undersøke effekt og uønskede effekter av AP-eksponering hos gravide kvinner med alvorlig psykisk lidelse (SMI). Forskerteamet antar at AP-er vil være effektive for psykiatriske lidelser, men vil være assosiert med økt vektøkning hos mødre, dårlig neonatal tilpasning hos nyfødte og kjønnsspesifikke nevroutviklingsendringer hos spedbarn. Det overordnede målet er å nøyaktig beskrive risiko/nytte-forholdet forbundet med AP-behandling under graviditet, for å la gravide kvinner med SMI ta informerte beslutninger om omsorgen deres.

Studiemål:

Mål 1: Å undersøke effekt og bivirkninger av AP-behandling for gravide kvinner.

Mål 1a: Effekt av AP-behandling for gravide kvinner med SMI. Hypotese: Kvinner som tar enten APs eller ikke-AP stemningsstabilisatorer vil ha mindre sannsynlighet for å få tilbakefall med humør eller psykotiske episoder enn de som ikke er medisinert.

Mål 1b: Uønskede graviditetsutfall med AP-behandling for gravide. Hypotese: Kvinner som tar APs vil ha større vektøkning i svangerskapet enn kvinner som tar ikke-APs eller kvinner som ikke tar medisiner.

Forskere vil rekruttere kvinner under graviditet med SMI (bipolar eller primær psykotisk lidelse, N=200) i tre grupper: tar AP, tar andre psykotrope medisiner og ikke tar psykotrope medisiner, via to spesialiserte perinatale psykiatriske sentre i NYC og Nederland. Kvinner vil bli fulgt naturalistisk og vurdert for psykiatrisk tilbakefall i svangerskapet og postpartum perioden, samt komplikasjoner av svangerskapet, inkludert vektøkning og svangerskapsdiabetes. Dette vil være den første studien av AP-effekt i svangerskapet.

Mål 2: Å beskrive neonatal tilpasning og fysisk vekst hos nyfødte av mødre enten eksponert eller ueksponert for APs under svangerskapet. Mål 2a: Neonatal tilpasning hos nyfødte enten eksponert eller ueksponert for APs under svangerskapet. Hypotese: Nyfødte av mødre som tok APs under svangerskapet vil vise dårligere neonatal tilpasning enn nyfødte av mødre som tok enten ikke-AP psykotropika eller ingen medisiner. Mål 2b: Fysisk vekst hos nyfødte enten eksponert eller ueksponert for APs under graviditet. Hypotese: Nyfødte av mødre som tok APs under svangerskapet vil ha større kroppsstørrelser enn nyfødte av mødre som tok enten ikke-AP psykotropika eller ingen medisiner. Forskerteamet vil undersøke obstetriske og neonatale utfall hos spedbarn av kvinner med SMI, inkludert neonatalt tilpasningssyndrom (NAS), med kontroll for mors diagnose og funksjonsnivå. Dette vil være den første kontrollerte studien av NAS etter prenatal AP-eksponering.

Mål 3: Å beskrive nevroatferdsutvikling gjennom 6 måneder hos barn fra mål 2. Mål 3a: Auditiv sensorisk gating hos barn eksponert for AP antenatalt. Hypotese: Alle spedbarn prenatalt eksponert for APs vil ha redusert hemmende aktivitet målt ved P50-komponenten i EEG. Mål 3b (Utforskende): Nevroatferdsutvikling gjennom 6 måneder hos barn eksponert for AP prenatalt. Hypotese: Forskere spår økte symptomer på angst og internaliserende atferd kun for menn. Redusert auditiv sensorisk gating vil mediere, og sex vil moderere, sosioemosjonelle utfall assosiert med AP-eksponering. Omfattende intervjuer, atferdsobservasjoner og elektroencefalografi (EEG) oppnådd ved et hjemmebesøk etter 6 måneder vil vurdere sosioemosjonell, kognitiv og motorisk utvikling. Forskerteamet vil undersøke om spedbarnssex modererer noen observerte effekter av AP-eksponering. Dette vil være den første studien av nevral aktivitet etter AP-eksponering før fødsel.