Studio sugli antipsicotici materni e infantili (MAIA)

I farmaci antipsicotici (AP) sono ampiamente prescritti per una serie di malattie mentali tra cui il disturbo bipolare e la psicosi non affettiva. Questi disturbi solitamente esordiscono nell'adolescenza o nella prima età adulta; pertanto, le donne in età fertile rientrano tra gli AP prescritti. Il numero di gravidanze esposte agli AP è aumentato nel tempo. Tuttavia la loro efficacia non è mai stata definitivamente dimostrata in questa popolazione.

Gli AP attraversano la placenta e bloccano i recettori della dopamina (DA) D2, che sono funzionali nel feto in via di sviluppo, influenzando anche la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici neurali. L’aumento della segnalazione DA nelle prime fasi dello sviluppo si traduce in un aumento del numero di interneuroni corticali inibitori e in una diminuzione del numero di cellule piramidali, mentre una diminuzione della segnalazione DA ha l’effetto opposto. Pertanto, il blocco tonico del DA in utero potrebbe alterare l’equilibrio eccitatorio/inibitorio nella corteccia prefrontale matura, che potrebbe influenzare l’elaborazione della paura, il funzionamento sociale e la memoria spaziale o di lavoro a lungo termine. Inoltre, il diabete mellito gestazionale (GDM) è un rischio accertato a breve termine di AP in gravidanza, che è associato sia all'aumento delle dimensioni corporee che al deterioramento dello sviluppo cognitivo e motorio nella prole.

Al momento esistono dati molto limitati sugli esiti dello sviluppo associati all’esposizione prenatale agli AP. Gli studi sui neonati hanno riscontrato alcune prove di difficoltà iniziali di adattamento alla vita al di fuori dell'utero e di problemi neuromotori precoci, ma gli studi esistenti mancano di gruppi di confronto adeguati e mancano dati longitudinali. Per quanto riguarda i risultati a lungo termine, il gruppo di ricerca ha riscontrato aumenti sesso-specifici del rischio di disturbi psichiatrici per la prole maschile, ma non femminile, sia in un set di dati basato su registri che in uno studio pilota clinico. Questa potenziale vulnerabilità dello sviluppo neurologico richiede ulteriori indagini in un rigoroso studio di coorte longitudinale.

Questo studio mira a studiare l'efficacia e gli effetti avversi dell'esposizione ad AP nelle donne in gravidanza con gravi malattie mentali (SMI). Il gruppo di ricerca ipotizza che gli AP saranno efficaci per i disturbi psichiatrici, ma saranno associati a un aumento di peso nelle madri, a uno scarso adattamento neonatale nei neonati e a cambiamenti dello sviluppo neurologico specifici per sesso nei neonati. L’obiettivo generale è descrivere con precisione il rapporto rischio/beneficio associato al trattamento AP in gravidanza, al fine di consentire alle donne incinte con SMI di prendere decisioni informate sulla propria cura.

Obiettivi dello studio:

Obiettivo 1: studiare l'efficacia e gli effetti avversi del trattamento AP per le donne in gravidanza.

Obiettivo 1a: Efficacia del trattamento AP per le donne in gravidanza con SMI. Ipotesi: le donne che assumono AP o stabilizzatori dell'umore non AP avranno meno probabilità di avere ricadute con episodi psicotici o dell'umore rispetto a quelle non trattate con farmaci.

Obiettivo 1b: Esiti avversi della gravidanza con il trattamento AP per le donne in gravidanza. Ipotesi: le donne che assumono AP avranno un aumento di peso maggiore durante la gravidanza rispetto alle donne che assumono non AP o alle donne che non assumono farmaci.

I ricercatori recluteranno donne in gravidanza con SMI (disturbo bipolare o psicotico primario, N = 200) in tre gruppi: assumendo AP, assumendo altri farmaci psicotropi e non assumendo farmaci psicotropi, tramite due centri psichiatrici perinatali specializzati a New York e nei Paesi Bassi. Le donne saranno seguite in modo naturalistico e valutate per le ricadute psichiatriche in gravidanza e nel periodo postpartum, nonché per le complicanze della gravidanza, tra cui l'aumento di peso e il diabete gestazionale. Questo sarà il primo studio sull'efficacia dell'AP in gravidanza.

Obiettivo 2: descrivere l'adattamento neonatale e la crescita fisica nei neonati di madri esposte o non esposte agli AP durante la gravidanza. Obiettivo 2a: Adattamento neonatale nei neonati esposti o non esposti agli AP durante la gravidanza. Ipotesi: i neonati di madri che hanno assunto AP durante la gravidanza mostreranno un adattamento neonatale più scarso rispetto ai neonati di madri che hanno assunto psicotropi non AP o nessun farmaco. Obiettivo 2b: Crescita fisica nei neonati esposti o non esposti agli AP durante la gravidanza. Ipotesi: i neonati di madri che hanno assunto AP durante la gravidanza avranno dimensioni corporee maggiori rispetto ai neonati di madri che hanno assunto psicotropi non AP o nessun farmaco. Il gruppo di ricerca esaminerà gli esiti ostetrici e neonatali dei neonati di donne con SMI, inclusa la sindrome di adattamento neonatale (NAS), con controllo per la diagnosi materna e il livello di funzionamento. Questo sarà il primo studio controllato sul NAS dopo l’esposizione prenatale all’AP.

Obiettivo 3: descrivere lo sviluppo neurocomportamentale attraverso 6 mesi nei bambini dell'obiettivo 2. Obiettivo 3a: gating sensoriale uditivo nei bambini esposti ad AP in epoca prenatale. Ipotesi: tutti i bambini esposti prima della nascita agli AP avranno un'attività inibitoria ridotta misurata dalla componente P50 nell'EEG. Obiettivo 3b (Esplorativo): Sviluppo neurocomportamentale attraverso 6 mesi in bambini esposti ad AP in epoca prenatale. Ipotesi: i ricercatori prevedono un aumento dei sintomi di ansia e di comportamenti internalizzanti solo per i maschi. La riduzione del gating sensoriale uditivo medierà e il sesso modererà gli esiti socio-emotivi associati all'esposizione all'AP. Interviste complete, osservazioni comportamentali ed elettroencefalografia (EEG) ottenute durante una visita domiciliare a 6 mesi valuteranno lo sviluppo socioemotivo, cognitivo e motorio. Il gruppo di ricerca esaminerà se il sesso infantile modera gli effetti osservati dell'esposizione all'AP. Questo sarà il primo studio sull'attività neurale dopo l'esposizione prenatale all'AP.