Anyai és csecsemői antipszichotikus vizsgálat (MAIA)

Az antipszichotikus (AP) gyógyszereket széles körben írják fel számos mentális betegségre, beleértve a bipoláris zavart és a nem affektív pszichózist. Ezek a rendellenességek általában serdülőkorban vagy korai felnőttkorban jelentkeznek; így a fogamzóképes korú nők az előírt AP-k közé tartoznak. Az AP-knak kitett terhességek száma idővel nőtt. Hatékonyságukat azonban soha nem bizonyították véglegesen ebben a populációban.

Az AP-k átjutnak a placentán, és blokkolják a dopamin (DA) D2 receptorokat, amelyek funkcionálisak a fejlődő magzatban, beleértve az idegi progenitor sejtek proliferációját és differenciálódását. A korai fejlődésben megnövekedett DA jelátvitel a gátló kérgi interneuronok számának növekedését és a piramissejtek számának csökkenését eredményezi, míg a csökkent DA jelátvitel fordított hatást fejt ki. Így a méhen belüli tónusos DA-blokád megváltoztathatja az érett prefrontális kéreg serkentő/gátló egyensúlyát, ami hosszú távon befolyásolhatja a félelemfeldolgozást, a szociális működést, valamint a térbeli vagy munkamemóriát. Ezenkívül a gesztációs diabetes mellitus (GDM) a terhesség alatti AP kimutatott rövid távú kockázata, amely mind a megnövekedett testmérettel, mind az utódok kognitív és motoros fejlődésével kapcsolatos.

Jelenleg nagyon korlátozott adat áll rendelkezésre az AP-k születés előtti expozíciójával kapcsolatos fejlődési eredményekről. A csecsemőkkel végzett vizsgálatok bizonyítékokat találtak a méhen kívüli élethez való alkalmazkodás kezdeti nehézségeire, valamint a korai neuromotoros problémákra, de a meglévő vizsgálatokból hiányoznak a megfelelő összehasonlító csoportok, és hiányoznak a longitudinális adatok. Ami a hosszú távú eredményeket illeti, a kutatócsoport mind egy regiszteralapú adatkészletben, mind egy klinikai kísérleti vizsgálatban azt találta, hogy a hím, de nem a nőstény utódoknál a pszichiátriai rendellenességek nemi specifikus kockázata nő. Ez a potenciális idegrendszeri fejlődési sebezhetőség további vizsgálatot igényel egy szigorú longitudinális kohorsz vizsgálatban.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az AP expozíció hatékonyságát és káros hatásait súlyos mentális betegségben (SMI) szenvedő terhes nőknél. A kutatócsoport azt feltételezi, hogy az AP-k hatásosak lesznek pszichiátriai rendellenességek esetén, de összefüggésbe hozhatók az anyák megnövekedett súlygyarapodásával, az újszülöttek rossz újszülöttkori adaptációjával és a csecsemők nem-specifikus idegfejlődési változásaival. Az általános cél a terhesség alatti AP-kezeléssel kapcsolatos kockázat/haszon arány pontos leírása, hogy az SMI-ben szenvedő terhes nők megalapozott döntéseket hozhassanak ellátásukkal kapcsolatban.

Tanulmányi célok:

1. cél: Az AP kezelés hatékonyságának és káros hatásainak vizsgálata terhes nőknél.

1a. cél: Az AP kezelésének hatékonysága SMI-s terhes nőknél. Hipotézis: Azoknál a nőknél, akik AP-t vagy nem AP hangulatstabilizátort szednek, kisebb valószínűséggel jelentkeznek hangulati vagy pszichotikus epizódok, mint azok, akik nem kapnak gyógyszert.

1b. cél: Kedvezőtlen terhességi eredmények terhes nők AP-kezelésével. Hipotézis: Az AP-t szedő nők nagyobb súlygyarapodást tapasztalnak a terhesség alatt, mint a nem AP-t szedő nők vagy a gyógyszert nem szedő nők.

A kutatók SMI-vel (bipoláris vagy primer pszichotikus rendellenesség, N=200) terhes nőket toboroznak három csoportba: AP-t szednek, egyéb pszichotróp gyógyszert szednek és pszichotróp gyógyszert nem szednek, két speciális perinatális pszichiátriai központon keresztül New Yorkban és Hollandiában. A nőket naturalisztikusan követik, és értékelik a terhesség alatti és a szülés utáni időszak pszichiátriai visszaesését, valamint a terhesség szövődményeit, beleértve a súlygyarapodást és a terhességi cukorbetegséget. Ez lesz az első vizsgálat az AP terhesség alatti hatékonyságáról.

2. cél: Az újszülött adaptációjának és fizikai növekedésének leírása olyan anyák újszülöttjeiben, akik terhesség alatt AP-nak voltak kitéve vagy nem voltak kitéve. 2a. cél: Újszülöttkori adaptáció olyan újszülötteknél, akik a terhesség alatt AP-knak vannak kitéve vagy nem. Hipotézis: A terhesség alatt AP-t szedő anyák újszülöttei gyengébb újszülöttkori alkalmazkodást mutatnak, mint azoknak az anyáknak az újszülöttjei, akik vagy nem AP pszichotróp szereket szedtek, vagy nem szedtek gyógyszert. 2b. cél: Fizikai növekedés olyan újszülötteknél, akik a terhesség alatt AP-knak vannak kitéve vagy nincsenek kitéve. Hipotézis: A terhesség alatt AP-t szedő anyák újszülöttei nagyobb testmérettel rendelkeznek, mint azoknak az anyáknak az újszülöttei, akik vagy nem AP pszichotróp szereket szedtek, vagy nem szedtek gyógyszert. A kutatócsoport megvizsgálja az SMI-ben szenvedő nők csecsemőinek szülészeti és újszülöttkori kimenetelét, beleértve az újszülött adaptációs szindrómát (NAS), az anyai diagnózis és a működési szint ellenőrzésével. Ez lesz az első kontrollált NAS-vizsgálat a szülés előtti AP expozíció után.

3. cél: A neuro-viselkedési fejlődés leírása 6 hónapig a 2. célból származó gyermekeknél. 3a. cél: Auditív szenzoros kapuzás az AP-nek antenatálisan kitett gyermekeknél. Hipotézis: Minden csecsemő, aki prenatálisan AP-nak van kitéve, csökkent gátló aktivitással rendelkezik az EEG P50 komponensével mérve. 3b. cél (feltáró): Neuro-viselkedési fejlődés 6 hónapon keresztül olyan gyermekeknél, akik antenatálisan AP-nak vannak kitéve. Hipotézis: A kutatók csak a férfiaknál jósolják a szorongás fokozódó tüneteit és az internalizáló viselkedést. A csökkent hallási szenzoros kapuzás közvetíti, a szex pedig mérsékli az AP expozícióval kapcsolatos szocio-emocionális kimeneteleket. Átfogó interjúk, viselkedési megfigyelések és elektroencefalográfia (EEG), amelyet egy otthoni látogatás során kaptak 6 hónapos korban, felmérik a szocioemocionális, kognitív és motoros fejlődést. A kutatócsoport azt fogja vizsgálni, hogy a csecsemőszex mérsékli-e az AP-expozíció megfigyelt hatásait. Ez lesz az első vizsgálat az idegi aktivitásról a szülés előtti AP expozíció után.