Badanie leków przeciwpsychotycznych u matek i niemowląt (MAIA)

Leki przeciwpsychotyczne (AP) są powszechnie przepisywane w leczeniu szeregu chorób psychicznych, w tym choroby afektywnej dwubiegunowej i psychozy nieafektywnej. Zaburzenia te zwykle rozpoczynają się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości; w związku z tym kobiety w wieku rozrodczym należą do osób, którym przepisano AP. Z biegiem czasu liczba ciąż narażonych na działanie AP wzrastała. Jednak ich skuteczność nigdy nie została ostatecznie wykazano w tej populacji.

AP przenikają przez łożysko i blokują receptory dopaminy (DA) D2, które pełnią funkcję u rozwijającego się płodu, wpływając m.in. na proliferację i różnicowanie progenitorowych komórek nerwowych. Zwiększona sygnalizacja DA we wczesnym rozwoju skutkuje zwiększoną liczbą hamujących interneuronów korowych i zmniejszeniem liczby komórek piramidalnych, podczas gdy zmniejszona sygnalizacja DA ma odwrotny efekt. Zatem toniczna blokada DA w macicy może zmienić równowagę pobudzającą/hamującą w dojrzałej korze przedczołowej, co może w dłuższej perspektywie wpłynąć na przetwarzanie strachu, funkcjonowanie społeczne oraz pamięć przestrzenną lub roboczą. Ponadto cukrzyca ciążowa (GDM) stanowi ustalone, krótkotrwałe ryzyko wystąpienia AP w ciąży, co jest związane zarówno ze zwiększonymi rozmiarami ciała, jak i zaburzeniami rozwoju poznawczego i motorycznego u potomstwa.

Obecnie istnieją bardzo ograniczone dane na temat wyników rozwojowych związanych z ekspozycją na AP w okresie przedporodowym. Badania niemowląt wykazały pewne dowody na początkowe trudności w przystosowaniu się do życia poza macicą, a także wczesne problemy neuromotoryczne, jednak w istniejących badaniach brakuje odpowiednich grup porównawczych i danych podłużnych. Jeśli chodzi o wyniki długoterminowe, grupa badawcza stwierdziła zależny od płci wzrost ryzyka zaburzeń psychicznych u potomstwa płci męskiej, ale nie żeńskiej, zarówno w zbiorze danych opartym na rejestrach, jak i w pilotażowym badaniu klinicznym. Ta potencjalna wrażliwość neurorozwojowa wymaga dalszych badań w rygorystycznym podłużnym badaniu kohortowym.

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i niekorzystnych skutków narażenia na AP u kobiet w ciąży z ciężkimi chorobami psychicznymi (SMI). Zespół badawczy wysuwa hipotezę, że AP będą skuteczne w leczeniu zaburzeń psychicznych, ale będą wiązać się ze zwiększonym przyrostem masy ciała u matek, słabą adaptacją noworodków u noworodków i zmianami neurorozwojowymi specyficznymi dla płci u niemowląt. Ogólnym celem jest dokładne opisanie stosunku ryzyka do korzyści związanego z leczeniem AP w czasie ciąży, aby umożliwić kobietom w ciąży z SMI podejmowanie świadomych decyzji dotyczących ich opieki.

Cele badania:

Cel 1: Zbadanie skuteczności i działań niepożądanych leczenia AP u kobiet w ciąży.

Cel 1a: Skuteczność leczenia AP u kobiet w ciąży z SMI. Hipoteza: Kobiety przyjmujące leki stabilizujące nastrój inne niż AP będą mniej narażone na nawroty zaburzeń nastroju lub epizody psychotyczne w porównaniu z kobietami nieleczonymi.

Cel 1b: Niekorzystne skutki ciąży w przypadku leczenia AP u kobiet w ciąży. Hipoteza: Kobiety przyjmujące AP będą miały większy przyrost masy ciała w czasie ciąży niż kobiety przyjmujące inne leki lub kobiety nieprzyjmujące żadnych leków.

Naukowcy będą rekrutować kobiety w ciąży chore na SMI (chorobę afektywną dwubiegunową lub pierwotne zaburzenie psychotyczne, N=200) do trzech grup: przyjmujących AP, przyjmujących inne leki psychotropowe i nieprzyjmujących leków psychotropowych, za pośrednictwem dwóch specjalistycznych okołoporodowych ośrodków psychiatrycznych w Nowym Jorku i Holandii. Kobiety będą obserwowane w sposób naturalistyczny i oceniane pod kątem nawrotów zaburzeń psychicznych w czasie ciąży i w okresie poporodowym, a także powikłań ciąży, w tym przyrostu masy ciała i cukrzycy ciążowej. Będzie to pierwsze badanie skuteczności AP w ciąży.

Cel 2: Opisanie adaptacji noworodków i wzrostu fizycznego noworodków matek narażonych lub nienarażonych na działanie AP w czasie ciąży. Cel 2a: Adaptacja noworodkowa u noworodków narażonych lub nienarażonych na działanie AP w czasie ciąży. Hipoteza: Noworodki matek, które w czasie ciąży przyjmowały leki przeciwpadaczkowe, będą wykazywały gorszą adaptację noworodkową niż noworodki matek, które przyjmowały leki psychotropowe inne niż AP lub nie przyjmowały żadnych leków. Cel 2b: Wzrost fizyczny noworodków narażonych lub nienarażonych na działanie AP w czasie ciąży. Hipoteza: Noworodki matek, które w czasie ciąży przyjmowały leki przeciwpadaczkowe, będą miały większe rozmiary ciała niż noworodki matek, które przyjmowały leki psychotropowe inne niż AP lub nie przyjmowały żadnych leków. Zespół badawczy będzie badał wyniki położnicze i noworodkowe dzieci kobiet z SMI, w tym zespołem adaptacji noworodków (NAS), kontrolując diagnozę matki i poziom funkcjonowania. Będzie to pierwsze kontrolowane badanie NAS po przedporodowej ekspozycji na AP.

Cel 3: Opisanie rozwoju neurobehawioralnego u dzieci w ciągu 6 miesięcy od Celu 2. Cel 3a: Bramkowanie czuciowo-słuchowe u dzieci narażonych na działanie AP w okresie prenatalnym. Hipoteza: Wszystkie niemowlęta narażone w okresie prenatalnym na działanie AP będą miały zmniejszoną aktywność hamującą, mierzoną za pomocą składnika P50 w EEG. Cel 3b (badawczy): Rozwój neurobehawioralny przez 6 miesięcy u dzieci narażonych na działanie AP w okresie prenatalnym. Hipoteza: Naukowcy przewidują zwiększone objawy lęku i zachowań internalizacyjnych wyłącznie u mężczyzn. Zmniejszone bramkowanie słuchowo-czuciowe będzie pośredniczyć, a seks będzie łagodził skutki społeczno-emocjonalne związane z ekspozycją na AP. Kompleksowe wywiady, obserwacje behawioralne i elektroencefalografia (EEG) uzyskane podczas wizyty domowej po 6 miesiącach pozwolą ocenić rozwój społeczno-emocjonalny, poznawczy i motoryczny. Zespół badawczy zbada, czy płeć niemowlęcia łagodzi zaobserwowane skutki narażenia na AP. Będzie to pierwsze badanie aktywności neuronów po przedporodowej ekspozycji na AP.