Исследование антипсихотиков у матери и ребенка (MAIA)

Антипсихотические (АП) препараты широко назначаются при ряде психических заболеваний, включая биполярное расстройство и неаффективный психоз. Эти расстройства обычно возникают в подростковом или раннем взрослом возрасте; таким образом, женщины детородного возраста входят в число тех, кому назначаются АП. Число беременных, подвергшихся воздействию АП, со временем увеличивается. Однако их эффективность никогда не была окончательно продемонстрирована в этой группе населения.

AP проникают через плаценту и блокируют дофаминовые (DA) D2-рецепторы, которые функционируют у развивающегося плода, в том числе влияют на пролиферацию и дифференцировку нервных клеток-предшественников. Увеличение передачи сигналов DA на раннем этапе развития приводит к увеличению количества тормозных кортикальных интернейронов и уменьшению числа пирамидных клеток, тогда как снижение передачи сигналов DA имеет обратный эффект. Таким образом, тоническая блокада DA внутриутробно может изменить баланс возбуждения/торможения в зрелой префронтальной коре, что может повлиять на обработку страха, социальное функционирование и пространственную или рабочую память в долгосрочной перспективе. Кроме того, гестационный сахарный диабет (ГСД) представляет собой установленный краткосрочный риск развития ОП во время беременности, который связан как с увеличением размеров тела, так и с нарушением когнитивного и двигательного развития у потомства.

В настоящее время существуют очень ограниченные данные о последствиях развития, связанных с антенатальным воздействием АП. Исследования младенцев обнаружили некоторые свидетельства первоначальных трудностей с адаптацией к жизни вне утробы матери, а также ранних нейромоторных проблем, но в существующих исследованиях отсутствуют адекватные группы сравнения, а также отсутствуют продольные данные. Что касается долгосрочных результатов, исследовательская группа обнаружила увеличение риска психических расстройств у потомков мужского пола, но не женского пола, в зависимости от пола, как в наборе данных на основе регистров, так и в клиническом пилотном исследовании. Эта потенциальная уязвимость нервного развития требует дальнейшего изучения в рамках тщательного продольного когортного исследования.

Целью данного исследования является изучение эффективности и побочных эффектов воздействия АП у беременных женщин с тяжелыми психическими заболеваниями (ТПМИ). Исследовательская группа предполагает, что АП будут эффективны при психических расстройствах, но будут связаны с увеличением веса у матерей, плохой неонатальной адаптацией новорожденных и половыми изменениями в развитии нервной системы у младенцев. Общая цель состоит в том, чтобы точно описать соотношение риск/польза, связанное с лечением АП во время беременности, чтобы позволить беременным женщинам с ТПП принимать обоснованные решения о своем лечении.

Цели исследования:

Цель 1: изучить эффективность и побочные эффекты лечения АП у беременных женщин.

Цель 1а: Эффективность лечения АП у беременных женщин с ТПП. Гипотеза: Женщины, принимающие либо АП, либо не-АП стабилизаторы настроения, с меньшей вероятностью столкнутся с рецидивами настроения или психотическими эпизодами, чем те, кто не принимает лекарства.

Цель 1b: Неблагоприятные исходы беременности при лечении АП у беременных женщин. Гипотеза: женщины, принимающие АП, будут быстрее прибавлять в весе во время беременности, чем женщины, не принимающие АП, или женщины, не принимающие никаких лекарств.

Исследователи наберут беременных женщин с ТПП (биполярное или первичное психотическое расстройство, N = 200) в три группы: принимающие АП, принимающие другие психотропные препараты и не принимающие психотропные препараты, через два специализированных перинатальных психиатрических центра в Нью-Йорке и Нидерландах. За женщинами будут наблюдать натурально и оценивать их на наличие психиатрических рецидивов во время беременности и в послеродовом периоде, а также осложнений беременности, включая увеличение веса и гестационный диабет. Это будет первое исследование эффективности АП во время беременности.

Цель 2: Описать неонатальную адаптацию и физический рост новорожденных от матерей, подвергавшихся или не подвергавшихся воздействию АП во время беременности. Цель 2а: Неонатальная адаптация новорожденных, подвергавшихся или не подвергавшихся воздействию АП во время беременности. Гипотеза: Новорожденные от матерей, принимавших АП во время беременности, будут демонстрировать более плохую неонатальную адаптацию, чем новорожденные от матерей, которые принимали психотропные препараты, не относящиеся к АП, или не принимали никаких лекарств. Цель 2b: Физический рост новорожденных, подвергавшихся или не подвергавшихся воздействию АП во время беременности. Гипотеза: Новорожденные от матерей, принимавших АП во время беременности, будут иметь больший размер тела, чем новорожденные от матерей, принимавших психотропные препараты, не относящиеся к АП, или не принимавших никаких лекарств. Исследовательская группа изучит акушерские и неонатальные исходы новорожденных от женщин с ТПП, включая синдром неонатальной адаптации (НАС), с контролем материнской диагностики и уровня функционирования. Это будет первое контролируемое исследование НАС после антенатального воздействия АП.

Цель 3: Описать нейроповеденческое развитие в течение 6 месяцев у детей из цели 2. Цель 3а: Слуховое сенсорное развитие у детей, подвергшихся воздействию АП в антенатальном периоде. Гипотеза: Все дети, пренатально подвергшиеся воздействию АП, будут иметь сниженную тормозную активность, измеряемую компонентом P50 на ЭЭГ. Цель 3b (исследовательская): Нейроповеденческое развитие в течение 6 месяцев у детей, подвергшихся воздействию АП в антенатальном периоде. Гипотеза: Исследователи прогнозируют усиление симптомов тревоги и интернализирующего поведения только у мужчин. Снижение слухового сенсорного порога будет опосредовать, а секс будет смягчать социально-эмоциональные последствия, связанные с воздействием AP. Комплексные интервью, поведенческие наблюдения и электроэнцефалография (ЭЭГ), полученные при посещении на дому через 6 месяцев, позволят оценить социально-эмоциональное, когнитивное и моторное развитие. Исследовательская группа выяснит, смягчает ли секс младенцев какие-либо наблюдаемые эффекты воздействия AP. Это будет первое исследование нейронной активности после антенатального воздействия АП.