Důkaz o koncepční studii k hodnocení exozomů z lidských mezenchymálních kmenových buněk u žen s předčasnou ovariální nedostatečností (POI) (VL-POI-01)

Kritéria pro zařazení:

• Umět porozumět a komunikovat v anglickém jazyce
• Žena ve věku 18-43 let
• Diagnóza předčasné ovariální insuficience na základě doporučení ESHRE (i) oligo/amenorea po dobu alespoň 4 měsíců a (ii) zvýšená hladina FSH >25 IU/l dvakrát po více než 4 týdnech nebo diagnóza nízké ovariální rezervy definovaná jako : Bazální hodnota FSH > 10 IU/l nebo selhání předchozích pokusů o asistované reprodukce v důsledku omezené ovariální odpovědi (slabé odpovědi)
• Normální karyotyp 46, XX a žádná známá premutace FMR1 v anamnéze (syndrom křehkého X)
• Výchozí hladiny AMH ≤ 1,0 ng/ml
• Přítomnost alespoň jednoho vaječníku
• Normální anatomie dělohy (jakýmikoli klinicky a/nebo zobrazovacími metodami přijatelnými)
• Normální funkce štítné žlázy, jak je patrné z normálních hladin tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH) v séru
• U subjektů, které dříve měly antikoncepci, by měla amenorea trvat déle než 3 měsíce po vysazení perorální antikoncepční pilulky (OCP) nebo déle než 6 měsíců po vysazení terapií Depo Provera (nebo podobných)
• Souhlaste s okamžitým nahlášením jakéhokoli těhotenství výzkumnému personálu
• Ochota a schopnost plnit studijní požadavky a řídit se pokyny
• Pacientka se známou anamnézou endometriózy nebo syndromu polycystických ovarií
• Pokud subjekt plánuje těhotenství: přítomnost alespoň jednostranné průchodnosti vejcovodů (jakýmikoli klinicky přijatelnými metodami)

Kritéria vyloučení:

• V současné době těhotná nebo kojící
• Má v posledních pěti letech v anamnéze nebo prokázanou současnou gynekologickou malignitu, rakovinu prsu nebo jinou rakovinu reagující na estrogeny nebo jakoukoli jinou malignitu
• Jedinci s premutací FMR1 (syndrom křehkého X), mutací BMP15 nebo rodinnou anamnézou příbuzného prvního stupně s POI
• Přítomnost adnexálních hmot indikující potřebu dalšího hodnocení
• Závažná porucha duševního zdraví, která vylučuje účast ve studii
• Zneužívání účinné látky nebo závislost
• Současné nebo nedávné (během posledních 2 týdnů) užívání následujících léků: Perorální nebo systémové kortikosteroidy, Hormony (estrogen, progestin, perorální antikoncepce), Danazol, antikoagulancia, bylinné nebo rostlinné doplňky s možným hormonálním účinkem. Vymývání bude povoleno (2 týdny od screeningu)
• Subjekty podstupující hormonální léčbu včetně hormonální substituční terapie (HRT) pro osteoporózu, kardiovaskulární onemocnění nebo vzdorující vazomotorickou symptomatologii do 3 měsíců od screeningu
• Subjekty s anamnézou rakoviny prsu nebo jiné rakoviny reagující na estrogen do 5 let od screeningu
• Subjekty s existujícím maligním novotvarem, pod aktivní léčbou zhoubného novotvaru nebo pod aktivním dohledem pro zhoubný novotvar do 5 let od screeningu
• Jedinci s anamnézou tromboembolických příhod, jako je plicní embolie, mrtvice nebo ischemická choroba srdeční

• Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí, onemocněním ledvin, onemocněním jater nebo syndromem polycystických ovarií (PCOS), jak je definováno níže:

  • Nekontrolovaná hypertenze: systolický TK ≥ 140 a/nebo diastolický TK ≥ 90 u pacientů užívajících antihypertenzní léčbu
  • Onemocnění ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (v případě, že je výsledek nad/pod přijatelným rozsahem, je přijatelný jeden opakovaný test)
  • Onemocnění jater: Hladiny sérových aminotransferáz (ALT nebo AST) > 2x ULN
  • Kritéria PCOS: Oligo-anovulace (nepravidelné periody), počet antrálních folikulů (AFC) >12 o rozměrech 2-9 mm, hyperandrogenismus (zvýšené hladiny testosteronu a DHEA), klinický hirsutismus
• Subjekty s neléčenými endokrinopatiemi včetně Cushingovy choroby, onemocnění štítné žlázy, vrozené adrenální hyperplazie a hyperprolaktinémie
• Subjekty s nitroděložními tělísky (IUD)
• Jedinci, kteří jsou alergičtí na nízkomolekulární heparin sodný nebo lidský albumin
• Zdravotní stavy, které jsou v těhotenství kontraindikovány
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II, nebo pokud dostáváte antidiabetika do 3 měsíců od screeningu
• Známá anémie (hemoglobin < 11 g/dl)
• Historie hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie
• Anamnéza cerebrovaskulárních onemocnění
• Alergie na kontrastní látky v anamnéze
• Známé srdeční onemocnění (New York Heart Association Class II nebo vyšší)
• Známé onemocnění jater (definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2krát normální nebo celkový bilirubin >2,5 mg/dl)
• Známé onemocnění ledvin (definované jako dusík močoviny v krvi (BUN) > 30 mg/dl nebo sérový kreatinin > 1,6 mg/dl)