Badanie weryfikujące koncepcję mające na celu ocenę egzosomów z ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników (POI) (VL-POI-01)

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi rozumieć i komunikować się w języku angielskim
• Kobieta w wieku 18-43 lata
• Rozpoznanie przedwczesnej niewydolności jajników na podstawie wytycznych ESHRE (i) skąpy/brak miesiączki przez co najmniej 4 miesiące oraz (ii) podwyższony poziom FSH >25 IU/l dwukrotnie w odstępie >4 tygodni lub rozpoznanie niskiej rezerwy jajnikowej zdefiniowanej jako : Podstawowa wartość FSH >10 IU/l lub niepowodzenie wcześniejszych prób technik wspomaganego rozrodu z powodu ograniczonej odpowiedzi jajników (słabe odpowiedzi)
• Prawidłowy kariotyp 46, XX i brak znanej historii premutacji FMR1 (zespół łamliwego chromosomu X)
• Wyjściowe poziomy AMH ≤ 1,0 ng/ml
• Obecność co najmniej jednego jajnika
• Prawidłowa anatomia macicy (za pomocą dowolnych metod akceptowalnych klinicznie i/lub obrazowo)
• Prawidłowa czynność tarczycy, o czym świadczy prawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) w surowicy
• U pacjentek, które stosowały wcześniej antykoncepcję, czas trwania braku miesiączki powinien wynosić ponad 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania doustnej pigułki antykoncepcyjnej (OCP) lub ponad 6 miesięcy po zaprzestaniu terapii Depo Provera (lub podobnym)
• Wyrażam zgodę na natychmiastowe zgłaszanie każdej ciąży personelowi badawczemu
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań związanych z nauką i stosowania się do instrukcji
• Pacjentka ze stwierdzoną historią endometriozy lub zespołu policystycznych jajników
• Jeśli pacjentka planuje zajście w ciążę: obecność co najmniej jednostronnej drożności jajowodów (przy zastosowaniu dowolnej klinicznie dopuszczalnej metody)

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie jestem w ciąży lub karmię piersią
• Czy w ciągu ostatnich pięciu lat występował nowotwór złośliwy narządów płciowych, rak piersi lub inny nowotwór reagujący na estrogen lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w wywiadzie lub dowody na to
• Pacjenci z premutacją FMR1 (zespół łamliwego chromosomu X), mutacją BMP15 lub wywiadem rodzinnym u krewnego pierwszego stopnia z POI
• Obecność guzów przydatków wskazująca na potrzebę dalszej oceny
• Poważne zaburzenie zdrowia psychicznego wykluczające udział w badaniu
• Nadużywanie lub uzależnienie od substancji czynnych
• Stosowane obecnie lub niedawno (w ciągu ostatnich 2 tygodni) następujące leki: doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy, hormony (estrogeny, progestyny, doustne środki antykoncepcyjne), danazol, leki przeciwzakrzepowe, suplementy ziołowe lub roślinne o możliwym działaniu hormonalnym. Dozwolone będzie wymywanie (2 tygodnie od seansu)
• Pacjenci poddawani leczeniu hormonalnemu, w tym hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) z powodu osteoporozy, chorób układu krążenia lub opornych objawów naczynioruchowych, w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pacjenci, u których w przeszłości występował rak piersi lub inny nowotwór reagujący na estrogeny w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
• Pacjenci z istniejącym nowotworem złośliwym, objęci aktywnym leczeniem pod kątem nowotworu złośliwego lub aktywnym nadzorem pod kątem nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak zatorowość płucna, udar lub choroba niedokrwienna serca

• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem, chorobą nerek, chorobą wątroby lub zespołem policystycznych jajników (PCOS), jak zdefiniowano poniżej:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 u pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe
  • Choroba nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (W przypadku, gdy wynik jest powyżej/poniżej dopuszczalnego zakresu, dopuszczalne jest jedno powtórzenie testu)
  • Choroba wątroby: Poziom aminotransferazy (ALT lub AST) w surowicy > 2x GGN
  • Kryteria PCOS: Oligoanowulacja (nieregularne miesiączki), liczba pęcherzyków antralnych (AFC) > 12, o średnicy 2–9 mm, hiperandrogenizm (podwyższony poziom testosteronu i DHEA), hirsutyzm kliniczny
• Pacjenci z nieleczonymi endokrynopatiami, w tym chorobą Cushinga, chorobą tarczycy, wrodzonym przerostem nadnerczy i hiperprolaktynemią
• Pacjentki z wkładkami wewnątrzmacicznymi (IUD)
• Osoby uczulone na drobnocząsteczkową heparynę sodową lub albuminę ludzką
• Stany chorobowe, które są przeciwwskazane w ciąży
• Cukrzyca typu I lub typu II lub jeśli pacjent otrzymuje leki przeciwcukrzycowe w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Znana niedokrwistość (Hemoglobina < 11 g/dL)
• Historia zakrzepicy żył głębokich i/lub zatorowości płucnej
• Historia chorób naczyń mózgowych
• Historia alergii na środki kontrastowe
• Znana choroba serca (klasa II lub wyższa według New York Heart Association)
• Znana choroba wątroby (definiowana jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 razy większa od normy lub stężenie bilirubiny całkowitej >2,5 mg/dl)
• Znana choroba nerek (definiowana jako azot mocznikowy we krwi (BUN) > 30 mg/dl lub kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl)