Uno studio Proof of Concept per valutare gli esosomi delle cellule staminali mesenchimali umane nelle donne con insufficienza ovarica prematura (POI) (VL-POI-01)

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e comunicare in lingua inglese
• Femmina di età compresa tra 18 e 43 anni
• Diagnosi di insufficienza ovarica prematura basata sulle linee guida ESHRE (i) oligo/amenorrea per almeno 4 mesi e (ii) un livello elevato di FSH >25 UI/L in due occasioni a distanza di >4 settimane o diagnosi di bassa riserva ovarica definita come : Valore basale di FSH >10 UI/L o fallimento di precedenti tentativi di tecniche di riproduzione assistita a causa di una risposta ovarica limitata (scarsa risposta)
• Cariotipo normale 46, XX e nessuna premutazione FMR1 nota (sindrome dell'X fragile)
• Livelli basali di AMH ≤ 1,0 ng/mL
• Presenza di almeno un'ovaia
• Anatomia uterina normale (con qualsiasi metodo accettabile dal punto di vista clinico e/o di imaging)
• Normale funzione tiroidea evidenziata dai normali livelli sierici dell'ormone stimolante la tiroide (TSH).
• Per i soggetti che hanno utilizzato contraccettivi in ​​precedenza, la durata dell'amenorrea deve essere superiore a 3 mesi dopo l'interruzione della pillola contraccettiva orale (OCP) o superiore a 6 mesi dopo l'interruzione delle terapie Depo Provera (o simili)
• Accettare di segnalare immediatamente qualsiasi gravidanza al personale di ricerca
• Disponibile e in grado di soddisfare i requisiti di studio e seguire le istruzioni
• Paziente con storia nota di endometriosi o sindrome dell'ovaio policistico
• Se il soggetto sta pianificando una gravidanza: presenza di pervietà tubarica almeno unilaterale (con qualsiasi metodo clinicamente accettabile)

Criteri di esclusione:

• Attualmente incinta o in allattamento
• Ha una storia di, o evidenza di attuale tumore maligno ginecologico, cancro al seno o altro cancro responsivo agli estrogeni o qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi cinque anni
• Soggetti con premutazione FMR1 (sindrome dell'X fragile), mutazione BMP15 o storia familiare di un parente di primo grado con POI
• Presenza di masse annessiali che indicano la necessità di un'ulteriore valutazione
• Grave disturbo di salute mentale che preclude la partecipazione allo studio
• Abuso o dipendenza da sostanze attive
• Uso attuale o recente (nelle ultime 2 settimane) dei seguenti farmaci: corticosteroidi orali o sistemici, ormoni (estrogeni, progestinici, contraccettivi orali), danazolo, anticoagulanti, integratori a base di erbe o botanici con possibili effetti ormonali. Sarà consentito il washout (2 settimane dallo screening)
• Soggetti sottoposti a trattamenti ormonali inclusa la terapia ormonale sostitutiva (HRT) per osteoporosi, malattie cardiovascolari o sintomatologia vasomotoria recalcitrante entro 3 mesi dallo screening
• Soggetti con una storia di cancro al seno o altro cancro responsivo agli estrogeni entro 5 anni dallo screening
• Soggetti con neoplasia maligna esistente, in gestione attiva per neoplasia maligna o sotto sorveglianza attiva per neoplasia maligna entro 5 anni dallo screening
• Soggetti con storia di eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus o cardiopatia ischemica

• Soggetti con ipertensione non controllata, malattie renali, malattie del fegato o sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) come definito di seguito:

  • Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 140 e/o pressione diastolica ≥ 90 nei pazienti che assumono un trattamento antipertensivo
  • Malattia renale: una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Se il risultato è superiore/inferiore all'intervallo accettabile, è accettabile ripetere il test)
  • Malattia epatica: livelli di aminotransferasi sierica (ALT o AST) > 2x ULN
  • Criteri PCOS: oligo-anovulazione (periodi irregolari), conta dei follicoli antrali (AFC) >12 che misurano 2-9 mm, iperandrogenismo (livelli elevati di testosterone e DHEA), irsutismo clinico
• Soggetti con endocrinopatie non trattate tra cui malattia di Cushing, malattie della tiroide, iperplasia surrenalica congenita e iperprolattinemia
• Soggetti con dispositivi intrauterini (IUD)
• Soggetti allergici all'eparina sodica a basso peso molecolare o all'albumina umana
• Condizioni mediche controindicate in gravidanza
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II o se si assumono farmaci antidiabetici entro 3 mesi dallo screening
• Anemia nota (emoglobina < 11 g/dl)
• Storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare
• Storia di malattia cerebrovascolare
• Storia di allergia ai mezzi di contrasto
• Malattia cardiaca nota (classe II della New York Heart Association o superiore)
• Malattia epatica nota (definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il normale o bilirubina totale >2,5 mg/dl)
• Malattia renale nota (definita come azoto ureico nel sangue (BUN) > 30 mg/dl o creatinina sierica > 1,6 mg/dl)