Un estudio de prueba de concepto para evaluar exosomas de células madre mesenquimales humanas en mujeres con insuficiencia ovárica prematura (IPO) (VL-POI-01)

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y comunicarse en idioma inglés.
• Mujer de 18 a 43 años.
• Diagnóstico de insuficiencia ovárica prematura basado en las directrices de la ESHRE (i) oligo/amenorrea durante al menos 4 meses, y (ii) un nivel elevado de FSH >25 UI/L en dos ocasiones con un intervalo de >4 semanas, o diagnóstico de baja reserva ovárica definida como : Valor basal de FSH >10 UI/L o fracaso de intentos previos de técnicas de reproducción asistida debido a una respuesta ovárica limitada (respondedores deficientes)
• Cariotipo normal 46, XX y sin antecedentes conocidos de premutación FMR1 (síndrome de X frágil)
• Niveles basales de AMH ≤ 1,0 ng/ml
• Presencia de al menos un ovario.
• Anatomía uterina normal (por cualquier método clínicamente y/o de imagen aceptable)
• Función normal de la tiroides evidente por los niveles séricos normales de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
• Para sujetos que habían usado anticonceptivos anteriormente, la duración de la amenorrea debe ser de más de 3 meses después de la interrupción de la píldora anticonceptiva oral (ACO) o más de 6 meses después de la interrupción de terapias con Depo Provera (o similares).
• Aceptar informar cualquier embarazo al personal de la investigación de inmediato.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio y seguir las instrucciones.
• Paciente con antecedentes conocidos de endometriosis o síndrome de ovario poliquístico.
• Si el sujeto planea continuar con el embarazo: presencia de al menos permeabilidad tubárica unilateral (con cualquier método clínicamente aceptable)

Criterio de exclusión:

• Actualmente embarazada o en periodo de lactancia
• Tiene antecedentes o evidencia de cáncer ginecológico actual, cáncer de mama u otro cáncer sensible a los estrógenos o cualquier otro cáncer en los últimos cinco años.
• Sujetos con premutación FMR1 (síndrome de X frágil), una mutación BMP15 o antecedentes familiares de un familiar de primer grado con POI
• Presencia de masas anexiales que indican la necesidad de una evaluación adicional.
• Trastorno de salud mental importante que impide la participación en el estudio.
• Abuso o dependencia de sustancias activas
• Uso actual o reciente (dentro de las últimas 2 semanas) de los siguientes medicamentos: corticosteroides orales o sistémicos, hormonas (estrógeno, progestina, anticonceptivos orales), danazol, anticoagulantes, suplementos herbales o botánicos con posibles efectos hormonales. Se permitirá el lavado (2 semanas desde la selección)
• Sujetos bajo tratamientos hormonales, incluida la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para osteoporosis, enfermedades cardiovasculares o sintomatología vasomotora recalcitrante dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Sujetos con antecedentes de cáncer de mama u otro cáncer sensible a los estrógenos dentro de los 5 años posteriores a la detección
• Sujetos con neoplasia maligna existente, bajo tratamiento activo para neoplasia maligna o bajo vigilancia activa para neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores al cribado
• Sujetos con antecedentes de eventos tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular o cardiopatía isquémica.

• Sujetos con hipertensión no controlada, enfermedad renal, enfermedad hepática o síndrome de ovario poliquístico (SOP) como se define a continuación:

  • Hipertensión no controlada: PA sistólica ≥ 140 y/o PA diastólica ≥90 en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo
  • Enfermedad renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2 (En caso de que el resultado esté por encima o por debajo del rango aceptable, se acepta repetir la prueba)
  • Enfermedad hepática: niveles séricos de aminotransferasas (ALT o AST) > 2x LSN
  • Criterios de SOP: oligoanovulación (períodos irregulares), recuento de folículos antrales (AFC) >12 que miden entre 2 y 9 mm, hiperandrogenismo (niveles elevados de testosterona y DHEA), hirsutismo clínico
• Sujetos con endocrinopatías no tratadas, incluida la enfermedad de Cushing, enfermedad de la tiroides, hiperplasia suprarrenal congénita e hiperprolactinemia.
• Sujetos con dispositivos intrauterinos (DIU)
• Sujetos que son alérgicos a la heparina sódica de bajo peso molecular o a la albúmina humana.
• Condiciones médicas que están contraindicadas en el embarazo.
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II, o si recibe medicamentos antidiabéticos dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación
• Anemia conocida (Hemoglobina < 11 g/dL)
• Historia de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar
• Historia de enfermedad cerebrovascular.
• Historia de alergia a los medios de contraste.
• Enfermedad cardíaca conocida (Clase II de la New York Heart Association o superior)
• Enfermedad hepática conocida (definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces lo normal, o bilirrubina total >2,5 mg/dL)
• Enfermedad renal conocida (definida como nitrógeno ureico en sangre (BUN) >30 mg/dL o creatinina sérica >1,6 mg/dL)