早発卵巣機能不全（POI）の女性におけるヒト間葉系幹細胞のエクソソームを評価する概念実証研究 (VL-POI-01)

包含基準:

• 英語を理解してコミュニケーションできる方
• 18～43歳の女性
• ESHRE ガイドラインに基づく早発卵巣機能不全の診断 (i) 少なくとも 4 か月にわたる稀少/無月経、および (ii) 4 週間以上離れた 2 回の FSH レベル > 25 IU/L の上昇、または以下のように定義される卵巣予備能の低下の診断: 基礎FSH値>10 IU/L、または卵巣の反応が限られているために生殖補助技術の以前の試みが失敗した（反応不良）
• 正常核型 46、XX、既知の病歴なし FMR1 前突然変異 (脆弱 X 症候群)
• ベースライン AMH レベル ≤ 1.0 ng/mL
• 少なくとも1つの卵巣の存在
• 正常な子宮の解剖学的構造（臨床上および/または画像上許容される方法による）
• 正常な血清甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルによって明らかな正常な甲状腺機能
• 以前に避妊手術を受けていた被験者の場合、無月経の期間は経口避妊薬（OCP）の中止後3か月以上、またはデポプロベラ（または同様の）療法の中止後6か月以上である必要があります。
• 妊娠した場合は直ちに研究スタッフに報告することに同意する
• 学習要件を遵守し、指示に従う意欲と能力がある
• 子宮内膜症または多嚢胞性卵巣症候群の既知の病歴がある患者
• 被験者が妊娠を計画している場合: 少なくとも片側の卵管開存性の存在(臨床的に許容される方法による)

除外基準:

• 現在妊娠中または授乳中の方
• 過去5年以内に、現在の婦人科悪性腫瘍、乳がん、その他のエストロゲン反応性がん、またはその他の悪性腫瘍の病歴、またはその証拠がある
• FMR1前突然変異（脆弱X症候群）、BMP15突然変異、またはPOIを持つ一親等の親戚の家族歴のある被験者
• さらなる評価の必要性を示す付属器腫瘤の存在
• 研究への参加を妨げる重度の精神的健康障害
• 活性物質の乱用または依存
• 以下の薬剤の現在または最近（過去2週間以内）の使用：経口または全身性コルチコステロイド、ホルモン（エストロゲン、プロゲスチン、経口避妊薬）、ダナゾール、抗凝固剤、ホルモン効果の可能性のあるハーブまたは植物のサプリメント。 ウォッシュアウトは可能です（スクリーニングから2週間）
• スクリーニングから3か月以内に、骨粗鬆症、心血管疾患、または難治性血管運動症状に対するホルモン補充療法（HRT）を含むホルモン治療を受けている被験者
• スクリーニングから5年以内に乳がんまたは他のエストロゲン反応性がんの病歴のある被験者
• 既存の悪性新生物を有し、悪性新生物の積極的な管理下にある、またはスクリーニングから5年以内の悪性新生物の積極的な監視下にある被験者
• 肺塞栓症、脳卒中、虚血性心疾患などの血栓塞栓症の既往歴のある被験者

• 以下に定義されるコントロール不良の高血圧、腎臓病、肝臓病、または多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）を患っている被験者：

  • コントロールされていない高血圧: 降圧治療を受けている患者の収縮期血圧 ≥ 140 および/または拡張期血圧 ≥ 90
  • 腎臓病: 推定糸球体濾過量 (eGFR) < 60 ml/min/1.73 m^2 (結果が許容範囲を上回る/下回る場合、1 回の繰り返しテストは許容されます)
  • 肝疾患: 血清アミノトランスフェラーゼ (ALT または AST) レベル > 2x ULN
  • PCOS基準：稀少無排卵（生理不順）、2～9mmの胞状卵胞数（AFC）>12、アンドロゲン過剰症（テストステロンおよびDHEAレベルの上昇）、臨床的多毛症
• クッシング病、甲状腺疾患、先天性副腎過形成、高プロラクチン血症などの内分泌疾患を未治療の被験者
• 子宮内器具（IUD）を装着している被験者
• 低分子ヘパリンナトリウムまたはヒトアルブミンにアレルギーのある者
• 妊娠中に禁忌となる病状
• I型またはII型糖尿病、またはスクリーニングから3か月以内に抗糖尿病薬を受けている場合
• 既知の貧血 (ヘモグロビン < 11 g/dL)
• 深部静脈血栓症および/または肺塞栓症の病歴
• 脳血管疾患の既往
• 造影剤アレルギーの病歴
• 既知の心臓病（ニューヨーク心臓協会クラス II 以上）
• 既知の肝疾患（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の2倍を超える、または総ビリルビンが2.5mg/dLを超えると定義）
• 既知の腎疾患（血中尿素窒素（BUN）>30 mg/dLまたは血清クレアチニン> 1.6 mg/dLとして定義）