En Proof of Concept-studie for å evaluere eksosomer fra humane mesenkymale stamceller hos kvinner med prematur ovarieinsuffisiens (POI) (VL-POI-01)

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og kommunisere på engelsk
• Kvinne i alderen 18-43 år
• Diagnostisering av prematur ovarieinsuffisiens basert på ESHRE-retningslinjene (i) oligo/amenoré i minst 4 måneder, og (ii) et forhøyet FSH-nivå >25 IE/L ved to anledninger med >4 ukers mellomrom, eller diagnose av lav ovariereserve definert som : Basal FSH-verdi >10 IE/L eller svikt i tidligere forsøk med assistert befruktning på grunn av begrenset ovarierespons (dårlig respondere)
• Normal karyotype 46, XX og ingen kjent historie FMR1-premutasjon (fragilt X-syndrom)
• Baseline AMH-nivåer ≤ 1,0 ng/ml
• Tilstedeværelse av minst én eggstokk
• Normal livmoranatomi (ved enhver klinisk og/eller billeddiagnostisk akseptable metoder)
• Normal skjoldbruskkjertelfunksjon som fremgår av normale serumnivåer av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)
• For personer som hadde prevensjon før, bør varigheten av amenoré være mer enn 3 måneder etter seponering av p-piller (OCP) eller mer enn 6 måneder etter seponering av Depo Provera (eller lignende) behandlinger
• Godta å rapportere eventuell graviditet til forskningspersonalet umiddelbart
• Villig og i stand til å etterkomme studiekrav og følge opp instrukser
• Pasient med kjent historie med endometriose eller polycystisk ovariesyndrom
• Hvis forsøkspersonen planlegger å fortsette å bli gravid: tilstedeværelse av minst unilateral tubal åpenhet (med alle klinisk akseptable metoder)

Ekskluderingskriterier:

• For tiden gravid eller ammer
• Har en historie med eller tegn på nåværende gynekologisk malignitet, brystkreft eller annen østrogenresponsiv kreft eller annen malignitet i løpet av de siste fem årene
• Personer med FMR1-premutasjon (fragilt X-syndrom), en BMP15-mutasjon eller familiehistorie til en førstegradsslektning med POI
• Tilstedeværelse av adnexale masser som indikerer behov for ytterligere evaluering
• Store psykiske lidelser som utelukker deltakelse i studien
• Aktivt rusmisbruk eller avhengighet
• Nåværende eller nylig (innen de siste 2 ukene) bruk av følgende medisiner: Orale eller systemiske kortikosteroider, Hormoner (østrogen, gestagen, p-piller), Danazol, antikoagulantia, urte- eller botaniske kosttilskudd med mulige hormonelle effekter. Utvasking vil bli tillatt (2 uker fra screening)
• Personer under hormonbehandling inkludert hormonbehandling (HRT) for osteoporose, kardiovaskulær sykdom eller gjenstridig vasomotorisk symptomatologi innen 3 måneder fra screening
• Personer med en historie med brystkreft eller annen østrogenresponsiv kreft innen 5 år fra screening
• Personer med eksisterende ondartet svulst, under aktiv behandling for ondartet svulst eller under aktiv overvåking for malign svulst innen 5 år fra screening
• Personer med historie med tromboemboliske hendelser som lungeemboli, hjerneslag eller iskemisk hjertesykdom

• Personer med ukontrollert hypertensjon, nyresykdom, leversykdom eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS) som definert nedenfor:

  • Ukontrollert hypertensjon: Systolisk BP ≥ 140 og/eller diastolisk BP ≥90 hos pasienter som tar antihypertensiv behandling
  • Nyresykdom: en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Hvis resultatet er over/under akseptabelt område, er en gjentatt test akseptabel)
  • Leversykdom: Serumaminotransferase (ALT eller AST) nivåer > 2x ULN
  • PCOS-kriterier: Oligo-anovulasjon (uregelmessig menstruasjon), antral follikkeltall (AFC) >12 som måler 2-9 mm, hyperandrogenisme (forhøyet testosteron- og DHEA-nivå), klinisk hirsutisme
• Personer med ubehandlede endokrinopatier inkludert Cushings sykdom, skjoldbruskkjertelsykdom, medfødt binyrehyperplasi og hyperprolaktinemi
• Personer med intrauterin utstyr (IUD)
• Personer som er allergiske mot lavmolekylært heparinnatrium eller humant albumin
• Medisinske tilstander som er kontraindisert under graviditet
• Type I eller Type II diabetes mellitus, eller hvis du mottar antidiabetiske medisiner innen 3 måneder fra screening
• Kjent anemi (hemoglobin < 11 g/dL)
• Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli
• Historie med cerebrovaskulær sykdom
• Historie med kontrastmiddelallergi
• Kjent hjertesykdom (New York Heart Association klasse II eller høyere)
• Kjent leversykdom (definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 ganger normal, eller total bilirubin >2,5mg/dL)
• Kjent nyresykdom (definert som blod urea nitrogen (BUN) >30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,6 mg/dL)