Eine Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung von Exosomen aus menschlichen mesenchymalen Stammzellen bei Frauen mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (POI) (VL-POI-01)

Einschlusskriterien:

• Kann die englische Sprache verstehen und kommunizieren
• Frau im Alter von 18–43 Jahren
• Diagnose einer vorzeitigen Ovarialinsuffizienz basierend auf den ESHRE-Richtlinien (i) Oligo/Amenorrhoe für mindestens 4 Monate und (ii) ein erhöhter FSH-Wert >25 IU/L bei zwei Gelegenheiten im Abstand von >4 Wochen oder Diagnose einer niedrigen Ovarialreserve, definiert als : Basaler FSH-Wert > 10 IU/L oder Scheitern früherer Versuche assistierter Reproduktionstechniken aufgrund einer begrenzten Reaktion der Eierstöcke (schlechte Reaktion)
• Normaler Karyotyp 46, XX und keine bekannte FMR1-Prämutation in der Vorgeschichte (fragiles X-Syndrom)
• Ausgangs-AMH-Werte ≤ 1,0 ng/ml
• Vorhandensein von mindestens einem Eierstock
• Normale Uterusanatomie (durch alle klinisch und/oder bildgebend akzeptablen Methoden)
• Normale Schilddrüsenfunktion, sichtbar durch normale Serumspiegel des Schilddrüsenstimulierenden Hormons (TSH).
• Bei Personen, die zuvor eine Empfängnisverhütung hatten, sollte die Dauer der Amenorrhoe mehr als 3 Monate nach Absetzen der oralen Kontrazeptionspille (OCP) oder mehr als 6 Monate nach Absetzen von Depo Provera-Therapien (oder ähnlichen Therapien) betragen
• Stimmen Sie zu, jede Schwangerschaft unverzüglich dem Forschungspersonal zu melden
• Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten und Anweisungen zu befolgen
• Patientin mit bekannter Vorgeschichte von Endometriose oder polyzystischem Ovarialsyndrom
• Wenn die Testperson eine Schwangerschaft plant: Vorhandensein einer mindestens einseitigen Durchgängigkeit der Eileiter (mit allen klinisch akzeptablen Methoden)

Ausschlusskriterien:

• Derzeit schwanger oder stillend
• Hat in den letzten fünf Jahren eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktuelle gynäkologische Malignität, Brustkrebs oder einen anderen auf Östrogen reagierenden Krebs oder eine andere Malignität
• Personen mit FMR1-Prämutation (fragiles X-Syndrom), einer BMP15-Mutation oder Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades mit POI
• Das Vorhandensein von Adnextumoren weist auf die Notwendigkeit einer weiteren Untersuchung hin
• Schwere psychische Störung, die eine Teilnahme an der Studie ausschließt
• Wirkstoffmissbrauch oder -abhängigkeit
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der letzten 2 Wochen) Einnahme der folgenden Medikamente: Orale oder systemische Kortikosteroide, Hormone (Östrogen, Gestagen, orale Kontrazeptiva), Danazol, Antikoagulanzien, pflanzliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel mit möglichen hormonellen Wirkungen. Auswaschen ist zulässig (2 Wochen nach dem Screening)
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening hormonelle Behandlungen einschließlich Hormonersatztherapie (HRT) gegen Osteoporose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder widerspenstige vasomotorische Symptome erhalten
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs oder anderen auf Östrogen reagierenden Krebserkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
• Probanden mit bestehender bösartiger Neubildung, die innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening unter aktiver Behandlung wegen bösartiger Neubildung oder unter aktiver Überwachung wegen bösartiger Neubildung stehen
• Personen mit thromboembolischen Ereignissen wie Lungenembolie, Schlaganfall oder ischämischer Herzkrankheit in der Vorgeschichte

• Personen mit unkontrolliertem Bluthochdruck, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen oder polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) wie unten definiert:

  • Unkontrollierte Hypertonie: Systolischer Blutdruck ≥ 140 und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 bei Patienten, die eine blutdrucksenkende Behandlung einnehmen
  • Nierenerkrankung: eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Falls das Ergebnis über/unter dem akzeptablen Bereich liegt, ist ein Wiederholungstest akzeptabel)
  • Lebererkrankung: Serum-Aminotransferase-Spiegel (ALT oder AST) > 2x ULN
  • PCOS-Kriterien: Oligo-Anovulation (unregelmäßige Perioden), Antralfollikelzahl (AFC) >12 mit einer Größe von 2–9 mm, Hyperandrogenismus (erhöhte Testosteron- und DHEA-Spiegel), klinischer Hirsutismus
• Patienten mit unbehandelten Endokrinopathien, einschließlich Morbus Cushing, Schilddrüsenerkrankung, angeborener Nebennierenhyperplasie und Hyperprolaktinämie
• Probanden mit Intrauterinpessaren (IUPs)
• Personen, die allergisch gegen niedermolekulares Heparin-Natrium oder Humanalbumin sind
• Erkrankungen, die in der Schwangerschaft kontraindiziert sind
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II oder wenn Sie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening antidiabetische Medikamente erhalten
• Bekannte Anämie (Hämoglobin < 11 g/dl)
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose und/oder einer Lungenembolie
• Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Erkrankung
• Vorgeschichte einer Kontrastmittelallergie
• Bekannte Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse II oder höher)
• Bekannte Lebererkrankung (definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >2-fach normal oder Gesamtbilirubin >2,5 mg/dl)
• Bekannte Nierenerkrankung (definiert als Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 30 mg/dl oder Serumkreatinin > 1,6 mg/dl)