Um estudo de prova de conceito para avaliar exossomos de células-tronco mesenquimais humanas em mulheres com insuficiência ovariana prematura (POI) (VL-POI-01)

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e se comunicar em inglês
• Mulher de 18 a 43 anos
• Diagnóstico de insuficiência ovariana prematura com base nas Diretrizes ESHRE (i) oligo/amenorreia por pelo menos 4 meses, e (ii) um nível elevado de FSH >25 UI/L em duas ocasiões com >4 semanas de intervalo, ou diagnóstico de baixa reserva ovariana definida como : Valor basal de FSH >10 UI/L ou falha de tentativas anteriores de técnicas de reprodução assistida devido à resposta ovariana limitada (respondedores fracos)
• Cariótipo normal 46, XX e sem história conhecida de pré-mutação FMR1 (síndrome do X frágil)
• Níveis basais de AMH ≤ 1,0 ng/mL
• Presença de pelo menos um ovário
• Anatomia uterina normal (por quaisquer métodos clinicamente e/ou de imagem aceitáveis)
• Função tireoidiana normal, evidenciada pelos níveis séricos normais do hormônio estimulador da tireoide (TSH)
• Para indivíduos que tiveram contracepção antes, a duração da amenorreia deve ser superior a 3 meses após a descontinuação da pílula contraceptiva oral (ACO) ou mais de 6 meses após a descontinuação das terapias Depo Provera (ou similares).
• Concordar em relatar qualquer gravidez à equipe de pesquisa imediatamente
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo e instruções de acompanhamento
• Paciente com história conhecida de endometriose ou síndrome do ovário policístico
• Se o sujeito estiver planejando engravidar: presença de patência tubária pelo menos unilateral (com quaisquer métodos clinicamente aceitáveis)

Critério de exclusão:

• Atualmente grávida ou amamentando
• Tem histórico ou evidência de malignidade ginecológica atual, câncer de mama ou outro câncer responsivo ao estrogênio ou qualquer outra malignidade nos últimos cinco anos
• Indivíduos com pré-mutação FMR1 (síndrome do X frágil), uma mutação BMP15 ou história familiar de um parente de primeiro grau com POI
• Presença de massas anexiais indicando necessidade de avaliação adicional
• Transtorno de saúde mental grave que impede a participação no estudo
• Abuso ou dependência de substâncias ativas
• Uso atual ou recente (nas últimas 2 semanas) dos seguintes medicamentos: corticosteróides orais ou sistêmicos, hormônios (estrogênio, progesterona, contraceptivos orais), danazol, anticoagulantes, suplementos fitoterápicos ou botânicos com possíveis efeitos hormonais. O washout será permitido (2 semanas após a triagem)
• Indivíduos sob tratamento hormonal, incluindo terapia de reposição hormonal (TRH) para osteoporose, doença cardiovascular ou sintomatologia vasomotora recalcitrante dentro de 3 meses após a triagem
• Indivíduos com histórico de câncer de mama ou outro câncer responsivo ao estrogênio dentro de 5 anos após o rastreamento
• Indivíduos com neoplasia maligna existente, sob manejo ativo para neoplasia maligna ou sob vigilância ativa para neoplasia maligna dentro de 5 anos a partir da triagem
• Indivíduos com histórico de eventos tromboembólicos, como embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou doença cardíaca isquêmica

• Indivíduos com hipertensão não controlada, doença renal, doença hepática ou síndrome dos ovários policísticos (SOP), conforme definido abaixo:

  • Hipertensão não controlada: PA sistólica ≥ 140 e/ou PA diastólica ≥90 em pacientes em tratamento anti-hipertensivo
  • Doença renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Caso o resultado esteja acima/abaixo do intervalo aceitável, uma repetição do teste é aceitável)
  • Doença hepática: níveis séricos de aminotransferase (ALT ou AST) > 2x LSN
  • Critérios de SOP: Oligo-anovulação (períodos irregulares), contagem de folículos antrais (AFC) >12 medindo 2-9mm, hiperandrogenismo (níveis elevados de testosterona e DHEA), hirsutismo clínico
• Indivíduos com endocrinopatias não tratadas, incluindo doença de Cushing, doença da tireoide, hiperplasia adrenal congênita e hiperprolactinemia
• Indivíduos com dispositivos intra-uterinos (DIU)
• Indivíduos alérgicos à heparina sódica de baixo peso molecular ou à albumina humana
• Condições médicas contra-indicadas na gravidez
• Diabetes mellitus tipo I ou tipo II, ou se estiver recebendo medicamentos antidiabéticos dentro de 3 meses após a triagem
• Anemia conhecida (hemoglobina < 11 g/dL)
• História de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar
• História de doença cerebrovascular
• História de alergia a meios de contraste
• Doença cardíaca conhecida (Classe II da New York Heart Association ou superior)
• Doença hepática conhecida (definida como Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) >2 vezes o normal, ou bilirrubina total >2,5mg/dL)
• Doença renal conhecida (definida como nitrogênio ureico no sangue (BUN) >30 mg/dL ou creatinina sérica > 1,6 mg/dL)