Исследование, подтверждающее концепцию оценки экзосом из мезенхимальных стволовых клеток человека у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) (VL-POI-01)

Критерии включения:

• Способен понимать и общаться на английском языке
• Женщины в возрасте 18-43 лет
• Диагностика преждевременной недостаточности яичников на основании рекомендаций ESHRE (i) олиго/аменорея в течение как минимум 4 месяцев и (ii) повышенный уровень ФСГ >25 МЕ/л в двух случаях с интервалом >4 недели или диагноз низкого овариального резерва, определяемого как : Базальный уровень ФСГ >10 МЕ/л или неудачные предыдущие попытки вспомогательных репродуктивных технологий из-за ограниченного ответа яичников (плохие ответчики)
• Нормальный кариотип 46, XX и отсутствие премутации FMR1 в анамнезе (синдром ломкой Х-хромосомы)
• Исходный уровень АМГ ≤ 1,0 нг/мл
• Наличие хотя бы одного яичника
• Нормальная анатомия матки (любыми клинически и/или приемлемыми методами визуализации)
• Нормальная функция щитовидной железы, о чем свидетельствует нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови.
• У субъектов, которые ранее применяли противозачаточные средства, продолжительность аменореи должна составлять более 3 месяцев после прекращения приема пероральных контрацептивов (ОКП) или более 6 месяцев после прекращения приема препарата Депо-Провера (или аналогичного препарата).
• Согласитесь немедленно сообщать о любой беременности исследовательскому персоналу.
• Желание и возможность соблюдать требования обучения и последующие инструкции
• Пациентка с известным эндометриозом или синдромом поликистозных яичников в анамнезе
• Если субъект планирует беременность: наличие как минимум односторонней проходимости маточных труб (при использовании любых клинически приемлемых методов).

Критерий исключения:

• В настоящее время беременна или кормлю грудью
• Имеет в анамнезе или признаки текущего гинекологического злокачественного новообразования, рака молочной железы или другого рака, реагирующего на эстроген, или любого другого злокачественного новообразования в течение последних пяти лет.
• Субъекты с премутацией FMR1 (синдром хрупкой X), мутацией BMP15 или семейным анамнезом родственника первой степени родства с ПНЯ.
• Наличие придаточных образований, указывающих на необходимость дальнейшей оценки.
• Серьезное психическое расстройство, препятствующее участию в исследовании.
• Активное злоупотребление психоактивными веществами или зависимость
• Текущий или недавний (в течение последних 2 недель) прием следующих препаратов: пероральные или системные кортикостероиды, гормоны (эстроген, прогестин, пероральные контрацептивы), даназол, антикоагулянты, травяные или растительные добавки с возможными гормональными эффектами. Отмывание будет разрешено (2 недели после скрининга)
• Субъекты, проходящие гормональное лечение, включая заместительную гормональную терапию (ЗГТ) по поводу остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний или резистентной вазомоторной симптоматики в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъекты с историей рака молочной железы или другого эстроген-чувствительного рака в течение 5 лет после скрининга.
• Субъекты с существующим злокачественным новообразованием, находящиеся под активным лечением злокачественного новообразования или под активным наблюдением за злокачественным новообразованием в течение 5 лет после скрининга
• Субъекты с историей тромбоэмболических событий, таких как тромбоэмболия легочной артерии, инсульт или ишемическая болезнь сердца.

• Субъекты с неконтролируемой гипертонией, заболеванием почек, заболеванием печени или синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), как определено ниже:

  • Неконтролируемая гипертензия: систолическое АД ≥ 140 и/или диастолическое АД ≥90 у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение.
  • Заболевание почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73. m^2 (Если результат выше/ниже допустимого диапазона, допускается один повторный тест)
  • Заболевание печени: уровни сывороточных аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) > 2х ВГН.
  • Критерии СПКЯ: олигоановуляция (нерегулярные менструации), количество антральных фолликулов (АФК) >12 размером 2–9 мм, гиперандрогения (повышенный уровень тестостерона и ДГЭА), клинический гирсутизм.
• Субъекты с нелеченными эндокринопатиями, включая болезнь Кушинга, заболевание щитовидной железы, врожденную гиперплазию надпочечников и гиперпролактинемию.
• Субъекты с внутриматочными средствами (ВМС)
• Субъекты с аллергией на низкомолекулярный гепарин натрия или человеческий альбумин.
• Заболевания, которые противопоказаны при беременности
• Сахарный диабет I или II типа или прием противодиабетических препаратов в течение 3 месяцев после скрининга.
• Известная анемия (гемоглобин < 11 г/дл)
• В анамнезе тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия
• История цереброваскулярных заболеваний
• История аллергии на контрастные вещества
• Известные заболевания сердца (класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Известное заболевание печени (определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > в 2 раза от нормы или общий билирубин > 2,5 мг/дл)
• Известное заболевание почек (определяется как азот мочевины крови (АМК) >30 мг/дл или креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл)