En Proof of Concept-undersøgelse til evaluering af eksosomer fra humane mesenkymale stamceller hos kvinder med for tidlig ovarieinsufficiens (POI) (VL-POI-01)

Inklusionskriterier:

• Kan forstå og kommunikere på engelsk
• Kvinde i alderen 18-43 år
• Diagnose af for tidlig ovarieinsufficiens baseret på ESHRE-retningslinjer (i) oligo/amenoré i mindst 4 måneder og (ii) et forhøjet FSH-niveau >25 IE/L ved to lejligheder med >4 ugers mellemrum, eller diagnose af lav ovariereserve defineret som : Basal FSH-værdi >10 IE/L eller svigt af tidligere forsøg med assisteret reproduktionsteknikker på grund af begrænset ovarierespons (dårlige respondere)
• Normal karyotype 46, XX og ingen kendt historie FMR1-præmutation (fragilt X-syndrom)
• Baseline AMH-niveauer ≤ 1,0 ng/ml
• Tilstedeværelse af mindst én æggestok
• Normal livmoderanatomi (ved enhver klinisk og/eller billeddannende acceptable metoder)
• Normal skjoldbruskkirtelfunktion som tydeligt ved normale serumniveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH)
• For forsøgspersoner, der havde prævention før, bør varigheden af ​​amenoré være mere end 3 måneder efter seponering af p-piller (OCP) eller mere end 6 måneder efter seponering af Depo Provera (eller lignende) behandlinger
• Accepter at rapportere enhver graviditet til forskningspersonalet med det samme
• Villig og i stand til at overholde studiekrav og følge op på instruktioner
• Patient med kendt historie med endometriose eller polycystisk ovariesyndrom
• Hvis forsøgspersonen planlægger at forfølge graviditet: Tilstedeværelse af mindst ensidig tubal åbenhed (med enhver klinisk acceptable metoder)

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket gravid eller ammer
• Har en historie med eller tegn på nuværende gynækologisk malignitet, brystkræft eller anden østrogen-responsiv cancer eller enhver anden malignitet inden for de seneste fem år
• Forsøgspersoner med FMR1-præmutation (fragilt X-syndrom), en BMP15-mutation eller familiehistorie af en førstegradsslægtning med POI
• Tilstedeværelse af adnexale masser, hvilket indikerer behovet for yderligere evaluering
• Større psykisk lidelse, der udelukker deltagelse i undersøgelsen
• Aktivt stofmisbrug eller afhængighed
• Aktuel eller nylig (inden for de seneste 2 uger) brug af følgende medicin: Orale eller systemiske kortikosteroider, Hormoner (østrogen, gestagen, p-piller), Danazol, antikoagulantia, urte- eller botaniske kosttilskud med mulige hormonelle virkninger. Udvaskning vil være tilladt (2 uger fra screening)
• Forsøgspersoner under hormonbehandling, inklusive hormonsubstitutionsterapi (HRT) for osteoporose, hjerte-kar-sygdomme eller genstridig vasomotorisk symptomatologi inden for 3 måneder fra screening
• Forsøgspersoner med en historie med brystkræft eller anden østrogenresponsiv cancer inden for 5 år fra screening
• Forsøgspersoner med eksisterende malign neoplasma, under aktiv behandling for ondartet neoplasma eller under aktiv overvågning for ondartet neoplasma inden for 5 år fra screening
• Personer med historie med tromboemboliske hændelser såsom lungeemboli, slagtilfælde eller iskæmisk hjertesygdom

• Personer med ukontrolleret hypertension, nyresygdom, leversygdom eller polycystisk ovariesyndrom (PCOS) som defineret nedenfor:

  • Ukontrolleret hypertension: Systolisk BP ≥ 140 og/eller diastolisk BP ≥90 hos patienter, der tager antihypertensiv behandling
  • Nyresygdom: en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Hvis resultatet er over/under det acceptable område, er en gentagelsestest acceptabel)
  • Leversygdom: Serumaminotransferase (ALT eller AST) niveauer > 2x ULN
  • PCOS-kriterier: Oligo-anovulering (uregelmæssig menstruation), antral follikeltal (AFC) >12 måler 2-9 mm, hyperandrogenisme (forhøjede testosteron- og DHEA-niveauer), klinisk hirsutisme
• Personer med ubehandlede endokrinopatier, herunder Cushings sygdom, skjoldbruskkirtelsygdom, medfødt binyrehyperplasi og hyperprolaktinæmi
• Personer med intrauterine anordninger (IUD'er)
• Personer, der er allergiske over for lavmolekylært heparinnatrium eller humant albumin
• Medicinske tilstande, der er kontraindiceret under graviditet
• Type I eller Type II diabetes mellitus, eller hvis du får antidiabetisk medicin inden for 3 måneder fra screening
• Kendt anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL)
• Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli
• Historie om cerebrovaskulær sygdom
• Historie om kontrastmiddelallergi
• Kendt hjertesygdom (New York Heart Association klasse II eller højere)
• Kendt leversygdom (defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange normal, eller total bilirubin >2,5mg/dL)
• Kendt nyresygdom (defineret som blodurinstofnitrogen (BUN) >30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,6 mg/dL)