Een proof-of-concept-studie om exosomen uit menselijke mesenchymale stamcellen te evalueren bij vrouwen met premature ovariuminsufficiëntie (POI) (VL-POI-01)

Inclusiecriteria:

• In staat om de Engelse taal te begrijpen en te communiceren
• Vrouw in de leeftijd van 18-43 jaar
• Diagnose van vroegtijdige ovariële insufficiëntie op basis van de ESHRE-richtlijnen (i) oligo/amenorroe gedurende ten minste 4 maanden, en (ii) een verhoogde FSH-waarde >25 IE/l bij twee gelegenheden >4 weken ertussen, of diagnose van lage ovariële reserve gedefinieerd als : Basale FSH-waarde >10 IE/L of falen van eerdere pogingen tot geassisteerde voortplantingstechnieken vanwege beperkte ovariële respons (slechte respons)
• Normaal karyotype 46, XX en geen bekende geschiedenis van FMR1-premutatie (fragiel X-syndroom)
• Basislijn AMH-niveaus ≤ 1,0 ng/ml
• Aanwezigheid van ten minste één eierstok
• Normale baarmoederanatomie (via elke klinisch en/of beeldvormend aanvaardbare methode)
• Normale schildklierfunctie, zoals blijkt uit normale serumspiegels van het schildklierstimulerend hormoon (TSH).
• Voor proefpersonen die eerder anticonceptie hebben gebruikt, dient de duur van de amenorroe langer te zijn dan 3 maanden na stopzetting van de orale anticonceptiepil (OCP) of meer dan 6 maanden na stopzetting van Depo Provera (of vergelijkbare) therapieën.
• Ga ermee akkoord om elke zwangerschap onmiddellijk aan het onderzoekspersoneel te melden
• Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en vervolginstructies
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van endometriose of polycysteus ovariumsyndroom
• Als de proefpersoon van plan is zwanger te worden: aanwezigheid van ten minste eenzijdige openheid van de eileiders (met alle klinisch aanvaardbare methoden)

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel zwanger of borstvoeding gevend
• Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een huidige gynaecologische maligniteit, borstkanker of andere op oestrogeen reagerende kanker of een andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar
• Personen met FMR1-premutatie (fragiel X-syndroom), een BMP15-mutatie of familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid met POI
• Aanwezigheid van adnexale massa's die de noodzaak van verdere evaluatie aangeven
• Ernstige psychische stoornis die deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt
• Misbruik of afhankelijkheid van werkzame stoffen
• Huidig ​​of recent (in de afgelopen 2 weken) gebruik van de volgende medicijnen: orale of systemische corticosteroïden, hormonen (oestrogeen, progestageen, orale anticonceptiva), danazol, anticoagulantia, kruiden- of botanische supplementen met mogelijke hormonale effecten. Uitwassen is toegestaan ​​(2 weken na screening)
• Proefpersonen die hormonale behandelingen ondergaan, waaronder hormoonsubstitutietherapie (HRT) voor osteoporose, hart- en vaatziekten of recalcitrante vasomotorische symptomatologie binnen 3 maanden na screening
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van borstkanker of andere op oestrogeen reagerende kanker binnen 5 jaar na screening
• Proefpersonen met bestaand maligne neoplasma, onder actieve behandeling voor maligne neoplasma of onder actieve surveillance voor maligne neoplasma binnen 5 jaar na screening
• Personen met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen zoals longembolie, beroerte of ischemische hartziekte

• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, nierziekte, leverziekte of polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) zoals hieronder gedefinieerd:

  • Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥ 140 en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 bij patiënten die antihypertensiva gebruiken
  • Nierziekte: een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 (Als het resultaat boven/onder het acceptabele bereik ligt, is één herhalingstest acceptabel)
  • Leverziekte: serumaminotransferasewaarden (ALT of AST) > 2x ULN
  • PCOS-criteria: oligo-anovulatie (onregelmatige menstruatie), antrale follikeltelling (AFC)> 12 van 2-9 mm, hyperandrogenisme (verhoogde testosteron- en DHEA-niveaus), klinisch hirsutisme
• Patiënten met onbehandelde endocrinopathieën, waaronder de ziekte van Cushing, schildklierziekte, congenitale bijnierhyperplasie en hyperprolactinemie
• Onderwerpen met intra-uteriene apparaten (IUD's)
• Personen die allergisch zijn voor heparine-natrium met een laag molecuulgewicht of humaan albumine
• Medische aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn tijdens de zwangerschap
• Type I of Type II diabetes mellitus, of als u binnen 3 maanden na de screening antidiabetica krijgt
• Bekende bloedarmoede (hemoglobine < 11 g/dl)
• Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie
• Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen
• Geschiedenis van allergie voor contrastmedia
• Bekende hartziekte (New York Heart Association klasse II of hoger)
• Bekende leverziekte (gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >2 keer normaal, of totaal bilirubine >2,5 mg/dl)
• Bekende nierziekte (gedefinieerd als bloedureumstikstof (BUN) >30 mg/dl of serumcreatinine > 1,6 mg/dl)